阿德福韦酯的合成

2020/11/17 9:42:51

阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil/ HepseraTM)是一种新型的抗乙肝病毒药物,是继拉米夫定后的另一种口服抗乙肝病毒药。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物,是阿德福韦(Adefovir)的前体药,其在体内水解为阿德福韦之后发挥药效,可以竞争性抑制乙肝病毒多聚酶,并且终止病毒DNA链的延长。阿德福韦酯由吉利德(Gilead)公司开发,并于2002年9月通过FDA批准在美国上市,是FDA批准的个用于慢性乙肝治疗的核苷类似物。阿德福韦酯的合成分为四步。


 

步,腺嘌呤和碳酸乙烯酯在DMF/NaOH体系中加热反应得到中间体9-(2-羟乙基)腺苷;
第二步,在叔丁醇钠(NaOBut)/DMF条件下,用二乙基-对甲苯磺酸甲基磷酸酯烷基化;
第三步,用三甲基溴硅烷(TMSBr)对磷酸酯结构进行水解;
第四步,对磷酸结构进行酯化引入新戊酰甲酯结构并最终得到阿德福韦酯。

合成步骤如下:

参考文献

Jin Li and Kevin K.-C. Liu Synthetic Approaches to the 2002 New Drugs. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2004, 4, 207-233.

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