【背景及概述】[1][2]
萘普生（Naproxen）又名甲氧异丙酸，白色或类白色粉末状晶体，化学名（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，无臭或几乎无臭，在水中几乎不溶，在甲醇、乙醇或氯仿中溶解。该药抗炎、解热、镇痛效果良好，不良反应较小，是全球最主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。其常用剂型有注射剂、片剂、栓剂、胶囊剂等。近年随着制剂技术的发展又开发了缓控释制剂、透皮吸收制剂、固体分散体、包合物、混悬剂、涂膜剂、凝胶剂、脉冲制剂等新剂型。萘普生目前已在世界范围内广泛应用， 成为全球最主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。萘普生除被《中国药典》2000 年版收载外， 还被收入美国、英国、日本等许多国家的药典。几十年来， 萘普生市场长盛不衰， 预计今后仍有广阔的发展前景。萘普生具有明显的抑制前列腺素合成的作用， 可使前列腺素的释放减少甚至停止， 因而有较强的消炎、解热、镇痛作用。其消炎作用是保泰松的11 倍， 解热作用是阿司匹林的22 倍，镇痛作用是阿司匹林的7 倍。
萘普生主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、肩关节周围炎及各种类型的风湿肌腱炎等， 对于各种疾病引起的疼痛和发热也有良好的解热镇痛作用。对于因贫血、胃肠系统疾病等原因不能服用阿司匹林或其它消炎镇痛药的患者， 试用萘普生可获得满意的效果。萘普生毒性较低， 副作用少而轻微， 耐受性良好， 自20 世纪90 年代起已被世界上许多国家批准为非处方药。我国也于2001 年将萘普生列入《非处方药品目录》中，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、缓释剂等7 种剂型的制剂。同时， 萘普生也被收入我国《国家基本医疗保险药品目录》中。
【适应症】[3]
萘普生临床主要用于类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、各型风湿病、肌腱炎、滑囊炎及急性痛风等。本品对关节炎的疼痛、肿胀的疗效与阿司匹林、吲哚美辛相仿；但胃肠道和神经系统的不良反应的发生率和严重程度均较低。本品适用于因胃肠道疾病或其他原因不能耐受阿司匹林和吲哚美辛的患者。另外，本品也适用于缓解轻度至中度的疼痛，如拔牙及其他手术后的疼痛，对原发性痛经也有效。
【规格】[4]
片剂：0.25g。0.5g。
【用法用量】[4]
1. 成人用量：口服：抗风湿：每次0.25～0.5g，每日2次；对早晨肌强直的病人：每晚顿服750mg；止痛：首次500mg，以后1次250mg，必要时6～8小时1次；抗痛风：首次750mg，以后1次250mg，每8小时1次，直到急性发作停止。
2. 小儿用量：口服：抗风湿：每日10mg/kg，分2次服。
【药理作用及作用机制】 [3]
萘普生为芳香丙酸衍生物，属于新型非甾体类消炎镇痛药。其作用机理同阿司匹林，能明显抑制前列腺素合成酶，使前列腺素合成减少，从而发挥抗炎、镇痛和解热作用。其抗炎作用比保泰松强11倍，镇痛和解热作用分别比阿司匹林强7倍和22倍。
【药代动力学】[3]
萘普生口服吸收迅速完全，给药 2～4小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率高达99%，半衰期13小时。本品能通过胎盘并出现于乳汁中。在肝内代谢，不干扰代谢酶活动。约 95%以原形及其代谢物经肾随尿排泄。
【药物相互作用】[5]
1. 本品可加强双香豆素的抗凝作用。
2. 本品与丙磺舒合用时可增加本品的血浆水平及明显延长本品的血浆半衰期。
【不良反应】[4]
1. 消化道反应：本品副作用比其他非甾体抗炎药少而较轻。有少数病例出现厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃部不适，严重时偶见胃肠道出血、肝功能损害及黄疸等。
2. 中枢神经反应：表现为精神抑郁、嗜睡、头痛、眩晕、出汗、疲倦、听力减退及视觉障碍等。
3. 过敏反应：本品与阿司匹林有交叉过敏性，可出现皮肤瘙痒、过敏性皮疹、荨麻疹及气急、呼吸困难等。故对阿司匹林过敏者及老年人慎用，孕妇禁用。
4. 其他反应：极少数病人出现粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再障性贫血等。偶见肾脏损害，如肾脏出现蛋白尿、血尿、肾病综合征、间质性肾炎及可逆性肾功能衰竭等。故凝血机制障碍、血小板减少、哮喘、肾功能不全及消化道溃疡者慎用。
【注意事项】[6]
1. 对阿司匹林等其他非甾体类消炎药过敏，对本品也过敏。
2. 孕妇、哺乳期妇女不宜应用。
3. 有凝血机制或血小板功能障碍、哮喘、心功能不全或高血压、肾功能不全、活动性胃肠出血或活动性消化道溃疡者慎用。
【制备】[7]
一种回收D，L-萘普生甲酯料制备D，L-萘普生的方法，所述制备方法包括以下步骤：
1）蒸馏：以丙酰萘甲醚为起始原料，经溴代、缩酮、重排、水解、脱色、酸化、离心制 得D，L-萘普生粗品，然后向D，L-萘普生粗品中加入75％甲醇升温溶清，降温，析晶，抽滤，抽 滤所得滤饼为D，L-萘普生精品，抽滤所得滤液为甲醇母液；对所述甲醇母液蒸馏，蒸出大部 分甲醇直至蒸干，将所得到的固体底料作为蒸馏产物备用，蒸馏产物中主要成分为D，L—萘 普生和D，L—萘普生甲酯；
2）萃取：步骤(1)所得蒸馏产物用甲苯溶清，搅拌萃取，分层，弃水层，取甲苯层备 用；
3）甲酯化：步骤(2)所得甲苯层中加入甲醇与浓硫酸，搅拌，加热回流，得到D，L- 萘普生甲酯料粗品；
4）蒸馏提纯：步骤(3)得到的D，L-萘普生甲酯料粗品先常压蒸出甲苯，再减压蒸 出前馏份，最后减压蒸出DL-萘普生甲酯料；
5）水解：步骤(4)所得D，L-萘普生甲酯料中加入水与氢氧化钠溶液，加热搅拌回 流，水解物为D，L-萘普生钠。
6）酸化：加热条件下将步骤(5)所得D，L-萘普生钠用盐酸调节pH至1～2，抽滤，用 水洗涤滤饼至滤液呈中性，烘干，得D，L-萘普生。
【主要参考资料】
[1] 张伦. 萘普生市场透析. 中国药房, 2003, 14.6: 326-328.
[2] 杨宜华; 赵子明; 宋亚玲. 萘普生新剂型的研究进展 Δ. 中国药房, 2010, 36: 3451-3452.
[3] 临床常用药物
[4] 常用临床药物手册
[5] 实用药物手册
[6] 全科医生药物手册
[7] 徐汉青；楚玮明；程焕达；孔立；晏显兵；张岱.一种回收D，L-萘普生甲酯料制备D，L-萘普生的方法. CN201810431021.7，申请日2018-05-08