2-噻吩乙醇的制备方法

2020/12/15 10:19:16

背景及概述[1-2]

2-噻吩乙醇是制备抗血栓药物氯吡格雷的关键中间体,也是多种消炎镇痛新药的前提药物。2‑噻吩乙醇及衍生物是合成2‑噻吩乙胺的原料,2‑噻吩乙胺可用于多种药物的合成,是制备多种与血小板及血栓有关的心脏血管病及消炎镇痛的新药的关键药物中间体,例如用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯吡啶、硫酸氢氯吡格雷和盐酸普拉格雷。随着其下游产品的不断开发,2‑噻吩乙醇及衍生物的前景将更加广阔。

制备[1-2]

报道一、

一种2-噻吩乙醇的合成方法,其步骤如下:在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩,甲苯,分批加入质量浓度为45%的氢化钠,加毕,升温至40℃保温4h,保温结束后通入环氧乙烷,噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g:280ml:65g:66g;然后保温10h,保温结束后反应液用质量浓度为8%的稀盐酸调节ph=1,分层,有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7,分层,有机层用饱和食盐水洗涤,有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。

报道二、

(1)溴化反应:将四口瓶置于冰浴槽中,装上冷凝管、搅拌棒及温度计,按摩尔比为1:1:0.02的比例将氢溴酸、噻吩、三氯化铝投入到四口瓶中,当温度降至3℃时,边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的双氧水,滴加速度为10mL/h;滴毕,升温,控制温度10℃,保温反应3h后得有机相;然后把有机相分入计量器,先水洗三次,再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次,然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次;洗涤结束后,将产物转入蒸馏罐,升温,调真空至0.05MPa,全回流1h,并回收噻吩,当温度升至70℃时,回收噻吩结束,收集溴噻吩,当温度升至135℃时,蒸馏结束;

(2)格氏反应:按质量比为1:0.2:0.06的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤(1)收集的溴噻吩投入格氏反应罐,反应30分钟后,滴加剩余的溴噻吩,在50℃温度下保温搅拌反应3小时,得到格氏试剂;开冰盐水将格氏试剂冷却到9℃,通入环氧乙烷,环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.4:1,升温至60℃,保温8小时后,降温至40℃,滴加适量水,水解,萃取分层,取有机层蒸馏、精馏得到成品。收率:94.5%,含量99.2%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310483677.0一种2-噻吩乙醇的合成方法

[2][中国发明]CN201410129804.1一种2-噻吩乙醇的合成方法

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