【背景及概述】[1][2]
溃疡性结肠炎是慢性非特异性炎性疾病，常始自左半结肠，其临床症状轻重不一，可缓解与发作相交替；可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。溃疡性结肠炎根据临床表现和进展过程可分为初发型、慢性反复发作型、慢性持续型和急性暴发型。目前，我国溃疡性结肠炎主要为慢性反复发作型，约占52.6%。溃疡性结肠炎病因不明，临床缺乏特异性治疗手段，如何有效控制症状、减少复发成为反复发作型溃疡性结肠炎的治疗难点。
奥沙拉秦钠(olsalazine sodium)又名奥柳氮，5，5-偶氮二水杨酸钠，是由瑞士pharmaci AB公司开发的药物，首次于1989年在丹麦上市，是临床治疗溃疡性结肠炎的新药，属前体药物。奥沙拉秦钠在结肠细菌作用下分裂成2分子5-氨基水杨酸并作用于结肠，抑制前列腺素合成，抑制炎症介质白三烯的形成，降低肠壁细胞膜的通透性，减轻肠粘膜水肿。增强机体免疫力，减少炎症介质产生等作用，其中5-氨基水杨酸为抗肠道炎症的有效成分，磺胺吡啶主要为有效成分载体，而磺胺吡啶是导致患者胃肠道反应、肝肾功能损害的主要原因。因此，使用不含磺胺吡啶、到达结肠前很少被吸收的氨基水杨酸类药物可能对提高疗效、减少不良反应有重要作用。直接口服5-氨基水杨酸无效，因其在小肠中吸收迅速，可被乙酰化并随尿排出，不能达到结肠部位。奥沙拉嗪钠是由两分子的5-氨基水杨酸偶合而成，在胃及小肠中不被吸收也不分解，到达结肠部位后其偶氮键在细菌作用下断裂，分解为2 分子5-氨基水杨酸，并作用于结肠炎症黏膜，发挥抗炎作用。奥沙拉秦钠是2000 年在国内正式上市的IV类新药。
【适应症】[3]
用于溃疡性结肠炎。
【规格】[3]
胶囊剂：每粒250mg。
【用法用量】[3]
奥沙拉秦钠对活动性重症肠道炎症，通常每天口服1～3g(由低剂量开始)，分3～4次服，同时进餐；
奥沙拉秦钠对于慢性溃疡性结肠炎，维持量为每日口服1g。
【药理作用】 [3]
奥沙拉秦钠由一个偶氮键连结两个5-氨基水杨酸所构成的前体药物。结肠中的细菌使重氮键分裂，释放出5-氨基水杨酸；5-氨基水杨酸作用于结肠炎粘膜，抑制前列腺素、白三烯等炎症因子的形成，并减弱细胞膜通透性，而起治疗溃疡性结肠炎的作用。本品削弱回肠和结肠粘膜中氮、钠和水分的吸收，在人体内，这种吸收转化为分泌。
【药代动力学】[3]
溃疡性结肠炎患者服用本品每日1g，整个肠道传输时间约缩短40%。健康受试者一次口服本品2g，对小肠移行复合频率无影响，但是可使30%用药者发生腹泻，并会加重肠道炎症者的腹泻。全身生物利用度极低，口服剂量的吸收率不到5%。吸收后约10%剂量共轭成奥柳氮邻硫酸盐，t1/2约1h，共轭物半衰期约7天。
【药物相互作用】[4]
奥沙拉秦钠与华法林同服可增加凝血酶原时间。
【不良反应】[3]
奥沙拉秦钠最常见的副作用是腹泻，发生率17%。通常短暂与肠道炎症所致腹泻的区别是排泄物水含量高，不带血，且与用量大小有关，通常在治疗开始或增加剂量时发生。减少本品用量或联用Loperamide，腹泻会得到控制。其他副作用有头痛、恶心、腹痛、皮疹、头晕和关节痛，对柳氮磺吡啶产生过敏或不能耐受的病人中，大多数对本品能耐受，服用柳氮磺吡啶致不育的男性，改用本品后症状改善。
【注意事项】[4]
1.有胃肠道反应者慎用。
2.一旦发现漏服可立即补服，但不要在同一时间服用两倍剂量。
3.水杨酸过敏或严重肾功能损害者禁用。
4.孕妇用药安全性尚未确立，哺乳期妇女用药也缺乏临床经验，应慎重。
【制备】[5]
一种改进的奥沙拉秦钠的合成方法，其特征在于将氢氧化钠水溶液加热至回流，然后加入偶合物(I)和抗氧化剂，升温回流反应2-4小时，滴加冰乙酸酸化至pH值为5～8，再升温回流反应1-2小时，降温，过滤得到奥沙拉秦钠粗品，粗品经水重结晶后得奥沙拉秦钠精品；其中所述的抗氧化剂为水合肼或保险粉(连二亚硫酸钠)；详细步骤如下：
1）将氢氧化钠溶解在水中，搅拌下，加入2-羟基-5-[(4-甲磺酰氧-3-甲氧羰基苯基)-偶氮]-苯甲酸甲酯(简称“偶合物”)和少量的抗氧化剂。其中抗氧化剂与偶合物的质量比为0.001～0.01∶1；
2）升温回流反应2～3小时；
3）稍降温后，滴加冰乙酸，控制反应液PH值为5～8；
4）升温回流反应0.5～1小时；
5）降温至20～30℃，过滤得奥沙拉秦钠粗品；
6）用水重结晶得奥沙拉秦钠精品。
反应过程：
【主要参考资料】
[1] 杨生虎, 秦伟, 韩云, 李晓峰, 党宝宝, 杨立平, & 董晋. (2015). 奥沙拉秦钠治疗反复发作型溃疡性结肠炎疗效观察. 慢性病学杂志, (2), 215-216.
[2] 陈海燕, 姚永刚, 邹传鑫, 戴绍军, 廖晓宏, & 卢平. (2009). 奥沙拉秦钠胶囊治疗溃疡性结肠炎 31 例. 长江大学学报自然科学版: 医学卷, 6(1), 34-35.
[3] 常用新药手册
[4] 奥沙拉秦钠胶囊说明书
[5] 根华；霍志甲；张瑜；宋昆泽；王丽红.一种改进的奥沙拉秦钠的合成方法. CN201010124493.1 ，申请日2010-03-16