背景及概述[1-2]
4，6-二羟基嘧啶(DHP)，其互变异构体称为1-H-嘧啶-4，6-二酮。4,6-二羟基嘧啶通常作为精细化工原料或有机合成中间体，广泛应用于医药、农药及杀菌剂等的制备，例如在医药工业中可用来生产磺胺类药磺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体；此外，还可以用于合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的中间体等等。
制备[1-4]
报道一、
将80.0g丙二酸二甲酯和60.0g甲酰胺混合，在100℃下加入过量甲醇钠的甲醇溶液，加料后保温1h，得到4,6-二羟基嘧啶钠盐混合物；随后降温至70℃浓缩甲醇并加水继续浓缩；之后再加水溶解4,6-二羟基嘧啶钠盐混合物，形成4,6-二羟基嘧啶反应液。利用双极膜对其处理，直至双极膜处理液的PH为9.0；在40℃下用131.9g质量浓度为37％的盐酸对所得双极膜处理液酸化，酸化至溶液PH为2.5，再对所得酸化液抽滤和干燥，得到4,6-二羟基嘧啶产品55.9g。经检测，所得产品纯度为98.2％，收率为82.1％。
报道二、
把1520kg甲醇钠(≥27.5％的市售规格，如下同)加入反应釜，蒸650～700L回收甲醇，使反应体系中甲醇钠与甲醇的质量比为1∶0.8～1.1，后冷却至75℃，一次性加入200kg甲酰胺(≥99％的市售规格，如下同)，在半小时以内加完190kg丙二酸二甲酯(≥99％的市售规格，如下同)，加完丙二酸二甲酯后釜温保持65～70℃保温反应1.5小时，然后降温，使釜温在30～40℃再次保温反应1小时，之后升温至釜温60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空条件下控制釜温≤65℃蒸馏回收甲醇250～300L，使反应体系中甲醇钠与甲醇质量比为1∶0.7～1.2，后在60～70℃先一次加甲酰胺100kg(≥99％)，10分钟内加完90kg丙二酸二甲酯(≥99％)。加完丙二酸二甲酯后釜温保持65～70℃保温1小时，然后降温，使釜温在30～40℃再次保温反应1小时，之后升温至釜温60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空条件下控制釜温≤65℃再次蒸出300～350L回收甲醇，在此过程逐步加水1000L溶解4，6-二羟基嘧啶钠盐，蒸完甲醇后，冷却。保持釜温不超过40℃，加盐酸920kg(≥30％的市售规格，如下同)，加完盐酸后使釜温冷至10℃以下抽滤、洗涤、离心，在-0.09±0.01MPa真空条件下干燥，得4，6-二羟基嘧啶204.6kg，含量99.1％，收率86.2％，外观淡黄色粉末。
报道三、
500ml反应瓶中，加入溶剂甲苯200ml，甲醇37g，搅拌降温到-20℃以下，加入27g氢氰酸，开始通入干燥的氯化氢气体42g，控制温度不超过0℃反应8小时，过滤，得到亚胺基甲基甲醚盐酸盐。
上步得到的亚胺基甲基甲醚盐酸盐，于-5℃以下分次加入93g醋酸铵溶于200ml无水甲醇的溶液中，剧烈搅拌1小时，升温到室温反应2小时，升温到40℃继续反应1小时，逐渐析出白色沉淀氯化铵，降温，过滤。
滤液升温到回流，同时开始按照一定的速度通入干燥的氨气2到2.5小时，通入氨气约85g，反应瓶中逐渐析出白色固体，降温，过滤，少量无水甲醇洗涤，得到高纯度的醋酸甲脒99g，熔点161～162℃，收率95%。
1000ml四口反应瓶中，加入216g质量分数为30%的甲醇钠，降温到0℃一下，分次加入57.5g醋酸甲脒，加完后，慢慢升温到60℃，滴加丙二酸二甲酯66.7g，在滴加后期，慢慢有白色固体物析出，加完后，保温反应6h，降至室温，加水至白色固体物溶解，加盐酸酸化至pH2～3，过滤，水洗，干燥，得到淡黄色固体物53g，收率94.5%。
报道四、
一种4，6-二羟基嘧啶的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：
S1：将10g的丙二酸二甲酯溶于300ml的甲醇钠溶液中，升温搅拌均匀，升温搅拌的温度为60℃，搅拌时间为20min；
S2：在溶液中加入催化剂，开启冷凝水循环使其降至常温，搅拌15min，催化剂为三氯氧磷、三乙胺以及嘧啶的混合物，其中三氯氧磷：三乙胺：嘧啶＝3:1:0.8；
S3：利用恒压滴液漏斗缓慢滴加60ml的无水三乙胺，滴加完毕后，升温反应，无水三乙胺的滴加在15min内滴加完毕，随后升温至60℃；
S4：反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，将反应液倒入盛有冰水的烧杯中，用氢氧化钠调节pH值6～7；
S5：随后进行抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，合并萃取液，水洗；
S6：用无水硫酸镁干燥，得到4，6-二羟基嘧啶溶液，用旋转蒸发仪将溶液中的溶剂蒸除，得到4，6-二羟基嘧啶。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN201710266123.3一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法【公开】/一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法【授权】
[2][中国发明,中国发明授权]CN201010042014.14，6-二羟基嘧啶的合成方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN201110261594.8利用丙烯腈副产氢氰酸制备4，6-二羟基嘧啶的方法
[4][中国发明]CN201711417206.4一种4，6-二羟基嘧啶的合成方法