背景技术
炔诺酮为合成的口服孕激素类药物，属于19去甲基睾酮类衍生物。有较强的孕激素活性，并有轻度雄激素与雌激素活性。能抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH)的分泌，并作用于垂体前叶，降低其对GnRH的敏感性，从而阻断垂体促性腺激素的释放，产生排卵抑制作用，因此可与快雌醇配合作为短效口服避孕药。药物能影响子宫内膜腺体的发育与分泌。单独应用较大剂量时，能使宫颈粘液粘稠度增加，阻止精子穿透；并抑制子宫内膜腺体发育，不利于孕卵着床，故可作为速效探亲避孕药。还可用于治疗子宫内膜异位症及功能性子宫出血等。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在氯仿中溶解，在乙醇中 微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。
普通的炔诺酮片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、 黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达30分钟，生物利用度较低。且越来越多的研宄表明辅料 本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影 响。
因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少炔诺酮片中辅料种类和用量，提高炔诺酮片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。
传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。
淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏 合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺 生产炔诺酮冻干片未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种炔诺酮组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
一种炔诺酮组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通炔诺酮片的缺点，减少了炔诺酮片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度 高，保证了临床用药的疗效和安全。
一种炔诺酮组合物冻干片，由如下原料制备而成：
炔诺酮 0.625g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml。
一种炔诺酮组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：
A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制 在4-5之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5〜15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅勾，即得B溶液；
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；
D、称取炔诺酮0. 625克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌25〜35分钟；
E、药液测定炔诺酮含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml ;
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2〜4小时，再逐渐升温至28〜32°C干燥4〜6小时，整个过程真空度保持在10帕； 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到炔诺酮组合物冻干片。
所述淀粉选用玉米淀粉，优选10% (W/V)的玉米淀粉溶液。
本发明的有益效果为：
本发明的一种炔诺酮组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处 理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，炔诺酮组合物冻干片中 蔗糖用量为8.5% (W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。炔诺酮组合物冻干 片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。炔诺酮组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两 次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本专利的保护范围。
处方： 1000片量 炔诺酮 0.625g 玉米淀粉 100g 蔴糖 85g 纯化水1000ml
A、称取100g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在6. 5,然后加热至72°C，保持120分钟，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 100mL，搅勾，即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取炔诺酮0. 625g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。
E、药液测定炔诺酮含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1. 0ml。
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至0°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2〜4小时，再逐渐升温至28〜32°C干燥4〜6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到炔诺酮组合物冻干片。