非诺贝特的药理作用与副作用

2020/12/24 15:57:19

非诺贝特(英语:Fenofibrate),商品名如力平之,是一种贝特类药物。非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平;与其他贝特类药物一样,非诺贝特降低低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)水平,并且能升高高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

非诺贝特自1975年起便开始使用,是最常用的贝特类药物之一,并且有着很好的效果和耐受性。

药理作用

非诺贝特可降低血清胆固醇20-25%,降低甘油三酯40-50%。

-胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分(VLDL和LDL),并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的(该比率在动脉粥样化高脂血症中升高),从而改善了血浆中胆固醇的分布。

-高胆固醇和动脉粥样硬化的关系,以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病危险,但还不能确定这种关系是独立存在的。另外,甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关,而且与血栓形成有关。

-通过有效延长治疗期(显著降低胆固醇),血管外胆固醇的沉积(腱和结节黄瘤)能够有明显的消退,甚至完全消除。

-在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用,可使血浆中尿酸平均降低25%。-非诺贝特治疗增加apoA1、降低apoB,从而改善apoA1/apoB比率,该比值被认为是动脉粥样化的标志。

-动物研究和人体临床研究表明,非诺贝特具有抗血小板凝集的作用,该作用是通过降低ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。

-非诺贝特通过激活PPAR x(过氧化物酶增殖体激活受体α),激活脂蛋白脂酶和减少载脂蛋白CIII合成,使血浆中脂蛋白颗粒降解和甘油三酯清除明显增加。PPAR α的激活也导致载脂蛋白AI和AII合成的增加。

副作用

1,胃肠道系统的副作用:腹部不适、腹泻、便秘,皮疹;
2,神经系统的副作用:乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠;
3,本品可增加胆固醇向胆汁的排泌,从而引起胆结石,严重的需要手术治疗;
4,在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变,如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等
5,血氨基转移酶增高,包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶
6,发生横纹肌溶解,主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰
7,可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征,导致血肌酸磷酸激酶升高
8,在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者,发生肌病的危险性增加
9,长期使用,非诺贝特具有致畸,致癌性。

非诺贝特的副作用如何避免

1,对非诺贝特过敏者禁用,甘油三酯<6.0mmol/L患者不必冒阳痿风险服用非诺贝特。
2,有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用
3,严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。
4,儿童跟孕妇不能服用
5,选用一些天然的产品代替非诺贝特,避免非诺贝特的副作用

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