概述[1]
4,6-二羟基-2-巯基嘧啶是合成嘌呤及嘌呤衍生物重要的医药中间体，由于嘌呤分子中6位羟基比较活泼，从它出发可以合成一系列嘌呤及嘌呤衍生物，如:6-琉基嘌呤、2 ,6-二硫基嘌呤、氯代嘌呤、腺嘌呤、硫唑嘌呤、哄喃氨基嘌呤等。这些嘌呤衍生物具有抗癌，抗病毒和降血压等重要的生物医药活性。因此，合成4,6-二羟基-2-巯基嘧啶就显得非常重要。
制备方法[2]
步：在50L反应釜中加入24kg 乙醇钠(17.1 %,61mol)溶液，5kg无水乙醇，4.1kg(54mo1)硫脲，加热回流0.5h后慢慢滴加6kg(53mo1)氰乙酸乙酯，控制滴加速度使反应处于回流状态，有大量沉淀产生，1h滴加完毕,继续回流2.5h ，冷却过滤，所得固体烘干，得2-硫基-6-羟基-4-氨基宓啶的钠盐8.2kg ，产率93.7%。然后母液回收大部分乙醇，残渣加水溶解，活性炭脱色过滤，滤液用盐酸酸化至pH=5 ，有大量白色固体析出，过滤烘干得产物A2-硫基-6-羟基-4-氨基宓啶0.45kg ，产率5.3 % ，总产率99 %。
第二步：在100L反应釜中依次加入40kg 水，7kg(42mo1)2-硫基-6-羟基-4-氨基-5-亚硝基密啶的钠盐，3.1kg(45mol)亚硝酸钠，在15 ℃~20 ℃搅拌下滴加6mo1 L1盐酸调pH=5，滴加完毕后，至温下搅拌过夜。过滤，固体用水洗涤至中性，全部湿料直接投入下一步反应。
第三步：在200L反应釜中依次加入145kg水,上一步全部湿料2-硫基-6-羟基-4-氨基-5-亚硝基密啶，20 ℃搅拌下分批加入23.7kg(136mol)保险粉，加毕，室温搅拌过夜。过滤。固体用160kg 水加少量NaOH溶解，活性炭脱色，过滤，滤液用盐酸调pH=5 ,有大量固体4,6-二羟基-2-巯基嘧啶析出，过滤，固体烘干，得产物4,6-二羟基-2-巯基嘧啶6kg，亚硝基化和还原两步反应总产率达90%。
参考资料
[1]Matsuda A , Shizaki M ，Yamaguchi T.J. Med. Chem . ,1992 ,35:241 - 252.
[2] Estep K G,Josef区A.J. Med. Chsm. ,1995 ,38: 2582 -2595.