背景及概述[1]
甘油磷酯酰胆碱，简称GPC，是磷脂家族中的一员。对细胞膜的健康有着重要作用。甘油磷脂酰胆碱在母乳中含量非常丰富。它能修复受损大脑功能，提高健康人的大脑功能并且使衰老的大脑重新焕发活力。可以作为保健品，促进大脑中乙酰胆碱和磷脂酰胆碱的生物合成，提高人的记忆能力和认知能力，也能有效治疗老年痴呆类疾病如阿尔茨海默病，被医药界称为“大脑的防衰老营养素”。
纯化方法[1]
一种甘油磷酯酰胆碱的纯化方法，包括以下步骤：
A、将甘油磷酰胆碱粗品溶解于无水乙醇中，得反应体系溶解液；所述无水乙醇与甘油磷酰胆碱粗品的质量比为6：1。
B、向步骤A中的反应体系溶解液内加入氯化钙，搅拌，形成甘油磷酯酰胆碱的钙盐复合物沉淀；所述氯化钙与甘油磷酯酰胆碱的摩尔比为1：1。沉淀反应的温度条件为室温，反应时间为12小时。
C、使步骤B中停止沉淀反应的反应液降到室温，过滤，得滤饼；滤饼用无水乙醇洗涤。
D、将步骤C中的滤饼放入真空干燥箱中干燥，得到甘油磷酯酰胆碱的钙盐。HPLC法测定纯度在98.5％以上。
E、甘油磷酯酰胆碱的钙盐溶解于水中，水的用量是甘油磷酯酰胆碱钙盐干重的10倍，在室温下搅拌溶解。如长时间搅拌仍难以完全溶解，可以向水溶液中滴加几滴盐酸加速溶解(控制溶液在适当的酸性有助于溶解。体系pH值在3到7之间，以pH值4～6为佳)。
F、步骤E所得的水溶液依次缓慢通过通过D001型阳离子交换树脂柱除去钙离子，通过D201阴离子交换树脂柱(或D301阴离子交换树脂柱)除去阴离子，得到不含钙离子的甘油磷酯酰胆碱水溶液。
G、蒸除过量的水份得到不含钙离子的甘油磷酯酰胆碱。
合成方法[2]
步骤1、L‑α‑甘油磷脂酰胆碱（L‑α‑GPC）放大的制备
投料配比表
名称 分子量 投料量 摩尔数 摩尔比
大豆卵磷脂（PC） 788.13 231Kg 293.1 1.4
甲醇钠 54.02 11.1Kg 205.08 1
732树脂 180Kg
D311树脂 180Kg
717树脂 180Kg
D152树脂 180Kg
甲醇 90L+30L
蒸馏水 / 390L
石油醚 90L
操作工艺：
将PC、甲醇钠、甲醇（90L）室温下加入100L反应釜中，搅拌固体不全溶，加热到40℃， 保持内温40±5℃反应24小时，TLC检测反应体系，反应完毕后冷却室温，过滤，用甲醇 洗涤滤饼，母液用乙酸(约1024ml)调pH到5‑6，体系于40℃减压浓缩到一半体积，母液加 入石油醚（18L×5）搅拌，分液，甲醇相40℃减压浓缩，得到77.16kg棕黄色粘油物。将4 种树脂分别装入到树脂柱中各用30L蒸馏水冲洗，待用；再将棕黄色粘油物加入到732树脂 柱中用甲醇（30L）冲洗此树脂柱，直到洗脱液无颜色，甲醇舍弃，然后用360L蒸馏水冲 洗，收集洗脱液，洗脱液加入230克活性炭回流脱色30分钟，将脱色液冲洗D311树脂， 收集洗脱液，TLC检测洗脱液如上步洗脱液没有，则用蒸馏水冲洗树脂柱，直到TLC检测 无产品停止收集。再用收集到的洗脱液冲洗717树脂柱，收集洗脱液，TLC检测洗脱液如上 步洗脱液没有，则用蒸馏水冲洗树脂柱，直到TLC检测无产品停止收集，再用上步收集到 的洗脱液冲洗D152树脂柱，收集洗脱液，TLC检测此洗脱液如上步洗脱液没有，则用蒸馏 水冲洗树脂柱，直到TLC检测产品无停止收集，洗脱液浓缩得到16.66kg淡黄色粘油物，摩 尔收率为22.1%。
步骤2、L‑α‑甘油磷脂酰胆碱（L‑α‑GPC）的精制放大
投料配比表
名称 分子量 投料量
L‑α‑GPC粗品 257.2 16.62kg
无水甲醇 83.1L
丙酮 664.8L
操作工艺
室温下向L‑α‑GPC粗品（粘油物）16.62kg中加入无水甲醇，搅拌溶解，再将母液缓慢加 入到丙酮中，快速搅拌15分钟，停止搅拌室温静置24小时，缓慢析出白色固体，抽滤，得 到白色固体，40℃真空干燥24小时，得12.02kg。收率为72.2%。
参考文献
[1][中国发明]CN201711481580.0一种甘油磷酯酰胆碱的纯化方法
[2] [中国发明] CN201310106218.0 L-α-甘油磷酰胆碱的合成方法