赖诺普利片为依那普利拉的赖氨酸衍生物，赖诺普利片口服时吸收不受食物影响，约6～8小时达血药浓度峰值。赖诺普利片的生物利用度约为25%～50%。赖诺普利片不易与血浆蛋白结合，口服10mg后，平均分布容积为1.24L。赖诺普利片不再进一步代谢，吸收的药物以原形从尿排出。赖诺普利片呈多相清除，大部分的药物在快速相清除。赖诺普利片的有效半衰期约为12.6小时，终末半衰期约为30个小时。赖诺普利片每日服用一次，3天后达血药浓度达稳态，肾功能减退时药物有蓄积。肾清除率平均为每分钟106ml，主要通过肾脏排泄。
赖诺普利片常见的副作用：咳嗽、头昏、头痛、心悸、乏力等，咳嗽为干咳，往往是不能应用本药的主要原因。
【背景及概述】[1][2]
进入21世纪后，随着我国居民生活方式的改变，以心血管疾病为首的慢性病已成为严重威胁我国居民健康的主要疾病。高血压是以体循环动脉血压升高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。临床上高血压分为原发性高血压和继发性高血压。其中，原发性高血压的发病原因不明，这类高血压患者占高血压患者总数的95％以上，为多种心血管疾病的重要危险因素，其会影响心、脑、肾等器官的功能；继发性高血压是继发于某些疾病的血压升高，这类高血压患者的占比不足5％。高血压病具有高患病率、高致残率、高死亡率的“三高”现象，同时还具有低知晓率、低治疗率、低控制率的“三低”现象，因此，高血压被认为是我国心脑血管疾病的首要危险因素。目前，治疗高血压的药物主要包括利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂。赖诺普利 (Lisinopril)是依那普利拉的赖氨酸衍生物，其为第三代长效血管紧张素转化酶抑制剂(简称ACEI)类药物，能有效治疗高血压及其他心脑血管疾病。
赖诺普利的化学名为(S)-1-[N2-(1-羧基-3-苯丙基)-L-赖氨酰]-L-脯氨酸，由美国默克公司开发，1988年在新西兰首次上市，赖诺普利与其他抗高血压药物相比，它具有以下特点：一是亲水性强，对细胞亲合力大；二是药效持续时间长，降低收缩和舒张压的谷峰比高，降压作用比较平稳；三是唯一不经过肝脏代谢和生物转化即有活性的治疗高血压的药物，副作用小，特别适用于肝功能不全的高血压患者。赖诺普利已成为治疗高血压的首选药物之一。
【适应症】[1]
赖诺普利临床用于治疗原发性高血压及肾性高血压，也可作为利尿剂和洋地黄类药物的辅助治疗用于充血性心力衰竭，并可用于治疗24小时内血流动力学稳定的急性心肌梗死。
【规格】[3]
片剂：5mg;10mg;20mg。胶囊剂：5mg;10mg。
【用法用量】[4]
口服：(1) 高血压，初始剂量，一次10 mg，一日1次，维持剂量，一次20～40 mg，一日1次，剂量，一次80 mg，一日1次。服用利尿药时提前2～3天停用利尿药或减小初始剂量，至一次5 mg，一日1次。(2) 心力衰竭：初始剂量一次2.5 mg，一日1次， 根据耐受性逐渐加量至一次5～20 mg，一日1次。(3) 急性心肌梗死：首剂5 mg，24小 时及48小时后再分别予5 mg和10 mg，此后一次10 mg，一日1次。收缩压小于120 mmHg 或心肌梗死后3天内给予较低量一次2.5 mg，一日1次。用药应持续6周，出现心力衰竭症状时应继续使用。
【药理作用】 [3]
赖诺普利为依那普利的赖氨酸衍生物，本品具有强力血管紧张素转换酶抑制作用，在体内不经肝脏转化即可产生药理作用，作用出现迟，但维持时间长而平稳。
【药代动力学】[3]
口服1小时起效，达峰时间为6～8小时，老年人达峰时间尚可延长，作用维持约24小时。生物利用度25%，饮食不影响吸收和生物利用度，连续给药3～4日可达稳态血药浓度。约30%以原形从肾脏排泄，消除半衰期为12.6小时。
【药物相互作用】[5]
与其他降压药有协同作用。一般不宜与β受体阻滞剂及保钾、补钾剂合用。
【不良反应】[3]
常见头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。可见低血压、心悸、周围性水肿、皮疹、胃炎、便秘、焦虑、失眠、关节及肌肉痛、哮喘、血管神经性水肿及肾损害。
【注意事项】[4]
1）肾功能不全时谨慎使用并监测。易出现高钾血症或其他不良反应。肌酐清除率为31～70ml/min时初始剂量为一日1次5～10 mg，肌酐清除率为10～30ml/min时，初始剂量为一日1次2.5～5 mg，肌酐清除率小于10ml/min时，初始剂量为一日1次 2.5 mg，剂量为一日1次40 mg。
2）妊娠期妇女不宜使用。
3）哺乳期妇女避免使用。
4）下列情况慎用：肾功能损害、急性心肌梗死。
5）老年人按肾功能及血压控制情况调整剂量。
6）接受本品治疗在用高流量透析膜(如AN69)进行血液透析时有较高的类过敏反应发生率。
【制备】[5]
以N2-苄氧羰基-N6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸（3）和脯氨酸苯酯盐酸盐（4）为原料，在 DCC 和三乙胺的作用下，缩合生成 5，收率为79%，然后在 10 % Pd/C 催化下氢化，得到中间体 6，收率为78%。 接着，中间体 6 与 4-苯基-2-氧代丁酸（7）在催化剂 Na BH3CN 作 用下还原胺化，再经酸解得到赖诺普利（1）和其非对映异构体（2）（S∶R 比值为 50∶50），收率为 87%，赖诺普利（1） 的收率为 26.8%。
【主要参考资料】
[1] 陈友金;刘建;马亚平;袁建成.一种赖诺普利的合成方法. CN201410199474.3 ，申请日2014-05-12
[2] 医师案头用药参考
[3] 医院常用药品处方集
[4] 新全实用药物手册
[5] 刘斌, 施介华. 赖诺普利的合成研究进展[J]. 浙江化工, 2016, 47(7): 10-17.