4-氨基苯硼酸频哪醇酯的制备方法

背景及概述^[1]

4-氨基苯硼酸频哪醇酯作为药物和有机发光材料(LED)合成的中间体。芳基硼酸可以作为安全环保的新型芳基化试剂广泛用于医药、农药、先进材料等各种含芳基结构的精细化学品的科研与生产。芳基硼酸与卤代物的反应在当今药物合成中起到了举足轻重的作用，此类反应是由日本科学家Suzuki团队率先提出来的，并在2010年获得了诺贝尔化学奖。

制备^[1-3]

报道一、

向搅拌的4-溴苯胺(1.0g，5.8mmol)和双(频哪醇合)二硼(1.78g，7.0mmol)在二氧六环(15.0mL)中的溶液中添加乙酸钾(1.71g，17.4mmol)。将反应混合物以氮气脱气30.0min，并添加PdCl₂(dppf)(0.21g，0.3mmol)。使得反应在100℃下搅拌6h。通过TLC监测反应进程。在反应完成后，由反应混合物蒸除二氧六环，并以水淬灭残余物，以乙酸乙酯萃取化合物。在减压下浓缩有机层得到粗品化合物，通过Combi-flashTM柱色谱(4.0g柱)对该粗品化合物进行纯化，以处于己烷中的20％乙酸乙酯洗脱，作为淡黄色固体得到4-氨基苯硼酸频哪醇酯(0.65g，50.78％)。MS：220.20[M+1]。

报道二、

将20g4-氨基苯硼酸盐酸盐、19.2g频哪醇、46.6g无水硫酸镁加入到500ml圆底烧瓶中，加入250ml四氢呋喃，室温下搅拌反应5小时，反应结束后过滤，有机相用饱和氯化钠洗涤两次，再用无水硫酸钠干燥，最后旋干，即得到白色固体4-氨基苯硼酸频哪醇酯21.5g，产率76％。

报道三、

将对苯二胺(0.5mmol)、2.0mL(50mmol)甲醇加入反应管中，待苯胺完全溶解，再加入0.5mL3mol/L的盐酸，搅拌两分钟，将35mg亚硝酸钠固体加入0.25mL蒸馏水中，再用注射器将其缓慢加入反应管中，在0～5℃条件下搅拌30分钟，然后向反应管中加入(1.5mmol)双戊酰二硼替换，常温搅拌1小时，待反应结束，向混合物中加入10mL蒸馏水，然后用50mL二氯甲烷分三次萃取，收集有机相，用无水Na₂SO₄干燥，抽滤，用旋转蒸发仪除去二氯甲烷，得到白色固体4-氨基苯硼酸频哪醇酯，其产率为53％，

参考文献

[1][中国发明]CN201780022556.2作为GPR119激动剂的噻唑并吡啶衍生物

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410190653.0醇促进下芳香胺硼化反应生成芳基硼酸和芳基硼酸酯的方法