3-甲氧基苯酚的制备方法

背景及概述^[1]

3-甲氧基苯酚又叫间甲氧基苯酚，是间苯二酚的单甲醚，是一种重要的医药化工原料，可用于塑料抗氧化防老剂、杀菌剂、感光材料等多个领域。

制备^[1-3]

报道一、

(1)催化剂制备：

S1、将1mol十六烷基三甲基溴化铵加入到0.1mol/L氢氧化钠水溶液中搅拌混合溶解，缓慢加入1mol正硅酸乙酯继续搅拌，溶胶在100℃下水热晶化三天，产物经过滤、洗涤、60℃烘干箱干燥过夜，500℃下焙烧6h得纯硅MCM-41分子筛。

S2、取300g的MCM-41分子筛加入0.1mol/L氯化锌溶液中，控制，氯化锌与MCM-41质量的质量比为1:20，加入少量有机分散剂，快速搅拌升温，回流水解，然后缓慢滴加饱和碳酸氢铵溶液至溶液呈中性，停止加热，自然冷却静置一段时间，过滤洗涤后低温烘干，固体物在硫酸铵溶液中浸渍，除去溶液烘箱中烘干然后在马弗炉中焙烧，温度为600℃，时间为7小时，得到S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化剂。

(2) 3-甲氧基苯酚制备：

在反应精馏塔的反应段中装载上述步骤(1)制备的S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化剂，所述的反应精馏塔包括反应段、提馏段和精馏段，其中反应段的理论塔板数为10块；提馏段为12块，精馏段的理论塔板数为25块。

将间苯二酚和甲醇进料至所述反应精馏塔内进行醚化反应，控制反应的温度为80～82℃，进料位置在反应精馏塔的填料的上端，反应后从塔釜连续采出合成的3-甲氧基苯酚产品，经检测，间苯二酚的转化率为98.1％，3-甲氧基苯酚的选择性为95.3％，采出产品HPLC>95％。

报道二、

在一个一端密封的反应管内，加入间甲氧基溴苯(187 mg, 1.0mmol)，然后依次加入280mg KOH(MW＝56,5mmol),14.7mg 6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮(MW＝147, 0.1mmol)，9.5mg CuI(MW＝190,0.05mmol)，64mg四丁基溴化铵(TBAB)(MW＝320,0.2mmol) 和1mL水，在氩气或氮气保护下，于120℃搅拌反应24h，待反应液冷却后，加入5毫升30％的盐酸，接着用30mL乙酸乙酯分三次萃取反应混合液，合并萃取液，干燥，减压蒸馏，粗产物经柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1) 提纯，产率：89％；¹H NMR(CDCl₃)δ7.16(t,J＝8.0Hz,1H),6.53(m,3H),6.26(br,1H),3.77(s, 3H) ；¹³C NMR(CDCl₃)δ160.7,156.6,130.2,108.0,106.4,101.6,55.2.

报道三、

在1L四口烧瓶中加入110g间苯二酚，四丁基溴化铵5.0g，甲苯500ml，水100ml，搅拌至固体全溶，先滴加适量NaOH溶液(40g/200ml)，使体系呈碱性，随后双滴加剩余NaOH溶液(40g/200ml)和Me₂SO₄151g，滴毕保温20℃反应，当间二苯酚<5％时停止反应；反应液用50％H₂SO₄调pH至1～2，分液，水层用250ml甲苯萃取一次，合并有机相，有机相用250ml0.1mol/L的NaOH溶液洗两次，收集有机相，有机相用200g 20％NaOH溶液调pH至12～13，搅拌0.5h，分液，水相用50％H₂SO₄调pH至1～2，搅拌后加入200ml甲苯萃取，收集有机相，50℃旋蒸回收产物和副产物中的甲苯，得到目标产物120g，收率为96.8％，HPLC>98.7％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811595673.0 一种连续反应精馏制备间甲氧基苯酚的工艺

[2] [中国发明] CN201710317238.0 卤代芳香化合物的羟基化方法