5-氨基-2-甲基吡啶的制备

2021/2/3 11:19:18

背景及概述[1][2]

吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一,5-氨基-2-甲基吡啶作为一种重要的精细化工原料,其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等,其中农药占5-氨基-2-甲基吡啶系列产品消费总量50%左右,饲料添加剂约为30%,医药及其他领域占20%。


5-氨基-2-甲基吡啶

应用[3]

5-氨基-2-甲基吡啶是一种重要的医药化工中间体,是有机合成工业、医药工业、橡胶工业和农业化学制品工业的重要原料。广泛应用在医药、农药、兽药的合成和研发中,具有很高的应用价值和市场价值。

制备[2]

方法一:

(1)将5-(2-甲基呋喃)甲酸乙酯1.54g(0.01mol)溶于15ml二甲基甲酰胺,加入氯化铵0.80g(0.015mol)和甲酰胺0.45g(0.01mol),通氨气,回流反应24h,加入稀盐酸调节pH至2,乙酸乙酯萃取留水相,向水相中加入氢氧化钠溶液调节pH至中性,乙醚萃取留有机相,浓缩干燥,得5-氨基-3-羟基-2-甲基吡啶0.89g,得率为71.8%;

(2)将5-氨基-3-羟基-2-甲基吡啶0.89g(0.0072mol)、三氯化磷1.92g(0.014mol)和二甲基甲酰胺0.73g(0.01mol)加入12ml二氯乙烷中,回流反应6h,将浓缩的混合物加入至冰水中,加入脱色剂,调节过滤后的溶液pH至中性,乙酸乙酯萃取留有机相,浓缩干燥,得5-氨基-3-氯-2-甲基吡啶0.96g,得率为93.9%;

(3)将2-氨基-3-氯-4-甲基吡啶0.96g(0.0067mol)和苯甲酸1.83g(0.015mol)混合,加入铜粉,150℃反应1h,将反应液加入水中,加入脱色剂,调节过滤后的溶液pH至9,过滤,干燥滤饼,得黄色固体5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g,得率为89.3%。

将5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g溶于稀盐酸溶液,至粗品完全溶解,得到盐溶液,向盐溶液中加入乙酸乙酯萃取留水相,向水相中缓慢加入碳酸氢钠溶液,至pH为9,固体完全析出,过滤,蒸馏水洗涤滤饼,真空干燥,得淡黄色固体5-氨基-2-甲基吡啶0.53g,得率81.5%,纯度99.2%。

方法二:

1)向高压釜中加入9021g甲苯、538g金属钠、70g乙醇胺,1900g2-甲基吡啶加毕,拧紧釜盖后,打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口,并打开滴加槽与釜体间的阀门,将软管通过加料口入釜底,用氮气置换空气持续1min后,关闭釜盖的加料口,升温至60℃,滴加液氨,控制釜内压力在3MPa,最终液氨加入量为600g。充分反应。

2)升温至170℃,充氮气至压力为5MPa,充分反应,当釜内压力升至5.5MPa,泄压至5MPa,重复此操作,直至釜内压力不在升高视为反应结束,降至常温。

3)将氨化液取出,缓慢滴加到水中(9kg),充分搅拌水解萃取,静置分液,水相用3L甲苯再次萃取后油相合并,油相用气谱分析定量,其中5-氨基-2-甲基吡啶1928g。

主要参考资料

[1] 沈大冬, 张伯引, & 孙斌. (2009). 5-溴-2-甲基吡啶的制备方法.

[2] 张海虹. (2000). 2-氨基-5-甲基吡啶的气相色谱分析. 江苏农药, 02(No.50), 26-28.

[3] 宋尚海, & 秦凤菊. (2005). 2-氯-5-甲基吡啶的合成. 杭州化工.

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