背景及概述[1-2]
2-氯-4-氰基嘧啶是一种嘧啶环衍生物。嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。
2-氯-4-氰基嘧啶可用于制备2-氯嘧啶-4-甲酸，2-氯嘧啶-4-甲酸可以用于治疗高磷血症和合成苯磺酰胺吡唑激酶抑制剂的关键中间体，并在国内外很多医药中间体的合成中有着广泛的引用，具有及其良好的市场前景。
制备[1-2]
报道一、
将100克2-羟基-4-甲基嘧啶分散于275毫升的6摩尔/升的稀盐酸中，混合在反应器中，降温冷却到0-5℃，滴加63克亚硝酸钠溶于50毫升水的水溶液，待亚硝酸钠水溶液滴加完毕，在0-5℃保温反应2-5小时，过滤烘干得110克中间体，直接用于下一步反应；将100克中间体悬浮在500毫升的三氯氧磷中，滴加50毫升的三乙胺，产生很多白烟而且升温明显，待三乙胺滴加完毕，将混合物加热到100℃，保温反应3-4小时，混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，将残余物缓慢倒入1kg的碎冰中搅拌1小时左右，用200毫升乙酸乙酯萃取，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗至PH中性，再用饱和氯化钠水溶液洗一次，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩后重结晶得到产物2-氯-4-氰基嘧啶66.7克，纯度大于98%，收率66%。
报道二、
将2，4-二氯嘧啶(100mmol)、溴化镍(1.1mg)、Xantphos(2.9mg)，NMP(100mL)加入反应釜中，搅拌混合均匀后再加入丙酮氰醇(100mmol)，升温到120℃，搅拌反应6小时，反应结束后冷却至室温，旋蒸除去大部分NMP，倒入水中，乙酸乙酯(100mL)萃取三次，亚硫酸氢钠水溶液(20mL)洗涤一次，有机相干燥，旋蒸除去溶剂后，得到2-氯-4-氰基嘧啶。
应用[2]
2-氯-4-氰基嘧啶用于制备2-氯嘧啶-4-甲酸的方法如下：
向2-氯-4-氰基嘧啶中加入氢氧化钠水溶液(6mol/L，30mL)和碘化钠(10mg)，加热到80℃搅拌反应1h，反应结束后冷却至室温，用2mol/L的盐酸调pH到1，用乙酸乙酯(100mL)萃取三次，合并萃取分离的有机相，干燥、旋蒸除去溶剂后，得到土红色固体，即为2-氯嘧啶-4-甲酸，含量99.0％，收率96.1％。
参考文献
[1] [中国发明] CN201910549928.8 一种2-氯-4-氰基嘧啶的合成方法
[2] [中国发明] CN202010391225.X 一种2-氯嘧啶-4-甲酸的合成方法