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阿莫西林是一种青霉素类抗菌药

发布日期:2018/9/21 9:30:34

【背景及概述】[1][2]

β-内酰胺类抗生素是目前最主要的兽医临床抗感染药物,20世纪60年代开发的半合成青霉素。阿莫西林(Amoxicillin)又称羟氨苄青霉素,为半合成的耐酸广谱青霉素类抗生素。阿莫西林是一种青霉素类抗菌药物,阿莫西林是一种白色或类白色结晶粉末,味微苦,比旋度290°~310°,微溶于水但不溶于乙醇,其化学结构是在 AMP( 氨苄青霉素) 的侧链苯环上增加了一个羟基,所以阿莫西林的性质与 AMP 颇为相似。AMO 对副伤寒沙门菌、伤寒沙门菌均有较强的抗菌效果,广泛用于治疗敏感菌引起的胆道、尿路、呼吸道感染等疾病该。药抗菌谱广,杀菌力强,作用迅速,对主要的革兰氏阳性菌及一些阴性菌如链球菌、巴氏杆菌、不产青霉素酶的葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌等均敏感,可广泛用于治疗各种动物的尿道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。阿莫西林比青霉素类抗生素又有以下几个特点:抗菌谱更广,其对厌氧菌也具有更高的灭菌效果,引起的过敏反应较低;所以,阿莫西林比起青霉素治疗效果更好,是当前倍受重视一类抗生素。目前,国外已批准使用于牛、狗、猫,并有在猪、羊进行治疗研究的报道;国内已批准使用于猪、牛及家禽的敏感菌感,临床使用的主要为阿莫西林钠及阿莫西林三水合物。阿莫西林是广谱 β-内酰胺抗菌药物,其具有抗菌效果好,抗菌谱广,不良反应少等优点,与其他药物联用疗效更好。
但应用前应注意询问患者过敏史,青霉素过敏者要慎用,以免导致药物过敏,引发意外。

【结构】

阿莫西林化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸。

【药理作用】[2]

阿莫西林作为一种青霉素类抗菌药,其抗菌活性、抗菌谱均类似于氨苄西林,但在耐酸性方面,阿莫西林则比氨苄西林更强,同时其杀菌作用也更迅速、更强。在酸性条件下,阿莫西林的结构稳定,其在胃肠道中的吸收率高达 90%,比氨苄西林吸收得更完全、更迅速,但阿莫西林的抗志贺菌作用不及氨苄西林。阿莫西林是一种 β 内酰胺类抗生素,其是通过与细菌所含的青霉素结合蛋白结合,青霉素结合蛋白主要分布在细菌胞质膜上,抗生素在与青霉素结合蛋白结合后,会抑制大分子青霉素结合蛋白的转糖激酶及转肽酶活性,阻碍细菌细胞壁合成,同时抑制小分子青霉素结合蛋白的羧肽酶活性,阻碍细菌细胞分裂,最终达到杀灭细菌的目的。阿莫西林具有较强的杀菌作用以及细胞壁穿透力,在与大分子青霉素结合蛋白结合后,其所含的内酰胺基会马上水解成为肽键,与细菌体内的转肽酶结合,抑制其活性,切断细菌细胞壁合成途径,影响细菌的渗透屏障功能,最终使细菌膨胀、裂解、死亡。另一方面,还能通过激活细菌自溶酶,让菌体自身产生抗菌作用,细菌在自身抗菌作用下迅速膨胀、破裂、溶解,菌体会因缺失细胞壁,水分不断渗透入菌体内而膨胀、破裂死亡。由于哺乳动物的细胞缺乏细胞壁,故该药物一般不会对人体正常细胞产生明显毒副作用,但也会引起腹泻、呕吐。

【药代动力学】[3]

口服后迅速吸收,75%~90%可自胃肠吸收。口服和肌注后达峰时间分别为2小时和1小时,蛋白结合率为17%~20%。T1/2为1~1.3小时。约60%口服量于6小时内以原形经肾小球滤过和肾小管滤过,自尿排出。

【适应症[3]

适用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感染及伤寒等。

【规格】[3]

胶囊剂:0.25g,0.5g;干糖剂:每包125mg;口服混悬剂:125mg∶5mL;注射剂:0.5g。 

【用法用量】[4]

1. 口服 小儿每 8 小时服用 1 次阿莫西林,20~40 mg/ 次;成人每 6~8 小时服用 1 次,0.5 g/ 次,每次剂量≤ 4 g ;新儿及早产儿每 12 小时口服 1 次,50 mg/ 次 ;严重感染患者每8 小时服用 1 次 ;治疗后,没有出现并发症的急性尿路感染患者单次服用 3 g,在 10~12 h 后增加 1 次,药剂量为 3 g ;晚期肾功能衰竭患者服用本药剂的半衰期为 5~20 h ;血液透析患者,在透析后给予 1 g 阿莫西林 。
    2. 肌内注射或是静脉滴注 成人患者注射或是静脉滴注阿莫西林 3~4 次 /d,0.5~1g/ 次 ;小儿注射或是静脉滴注阿莫西林 3~4 次 /d,50~100 mg/ 次。

【不良反应】[4]

在临床上,阿莫西林的不良反应发生率为 5%~6% 左右,约有 2% 的患者因不良反应而停药。其主要不良反应症状为过敏、消化系统、血液系统、皮肤黏膜、肝肾功能紊乱及其他不良反应症状。

1. 过敏不良反应症状 药物热、皮疹、荨麻疹及哮喘等为该种不良反应的主要症状,主要出现在传染性单核细胞增多患者群体中,少数患者出现过敏性休克现象。

2. 消化系统不良反应症状 恶心、腹泻及呕吐为该种不良反应的主要症状,少数出现假膜性结肠炎等胃肠道反应。

3. 血液系统不良反应症状 少数患者出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少及贫血等不良反应症状。

4. 皮肤黏膜不良反应症状 少数患者出现渗出性多形性。

5. 肝肾功能紊乱不良症状,少数患者用药后出现血清氨。

【药物相互作用】[5]

1. 丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌,两者同时应用可引起阿莫西林血药浓度升高、半衰 期延长。

2. 与华法林合用出血风险增加。

【注意事项】[5]

(1) 使用前应进行青霉素皮肤过敏试验,过敏者禁 用。

(2) 妊娠期妇女、肝肾功能障碍者慎用。

(3) 使用本品时间过长,可出现二重感染。

【禁忌】[5]

1. 青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

2. 传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品易发生皮疹,故 不宜应用。

【孕妇及哺乳期妇女及儿童用药】[5] 

孕妇、哺乳期妇女以及3个月以下儿童慎用。

【制备】

以6-APA为起始原料,工艺路线为6-APA胺盐溶液与混合酸酐反应得阿莫西林。结果目标产物的结构经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR谱数据确证,且质量符合国家2005版药典。

【主要参考资料】[6]

[1] 王青. 阿莫西林的药理作用机制以及临床应用[J]. 海峡药学, 2015, 27(3): 180-181.

[2] 杨东, 曾振灵, 杨雨辉, 等. 阿莫西林杀灭金黄色葡萄球菌的药代动力学和药效动力学关系[J]. 中国兽医科学, 2008, 38(5): 438-442.

[3] 口腔临床药物手册

[4] 王淑丽. 阿莫西林药理机制及临床应用分析[J]. 中国现代药物应用, 2015, 9(3): 251-252.

[5] 协和抗感染手册

[6] 郑玉林, 管海英. 阿莫西林合成工艺改进[J]. 中国抗生素杂志, 2010 (4): 274-276.

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