3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯是一种有机中间体，可由吗啉-3-酮通过(Boc)₂O保护后得到。有文献报道其可用于制备Il-17调节剂。

制备^[1]

将吗啉-3-酮(8.00g，79.2mmol)溶于无水THF(100mL)，然后加入(Boc)₂O(25.9g， 0.119mol)和DMAP(966mg，7.92mmol)。将混合物在室温在N2气氛下搅拌过夜。加入咪唑 (5.39g，79.2mmol)。搅拌30min后，加入EtOAc(150mL)。将有机层用饱和食盐水(100mL)洗 涤，经Na2SO4干燥，过滤和在真空中进行浓缩，得到油状物，其在静置后固化。将固体用PE (100mL)洗涤，得到所需化合物(10.5g，产率66％)，其为白色固体。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ4.20(s，2H)，3.88-3.85(m，2H)，3.74-3.70(m，2H)，1.51 (s，9H)。LC-MS(流动相：从95％水和5％CH3CN至5％水和95％CH3CN(3.0min)，纯度>95％，Rt ＝1.56min；MS计算值：201；MS实测值：202[M+H]+；146[M-56+H]+

应用^[2]

3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯可用于制备具有下述结构的稠合咪唑衍生物。该类化合物是一种Il-17调节剂。IL-17A(最初命名为CTLA-8并且还称为IL-17)是促炎性细胞因子和IL-17家族的创立成员。随后，已鉴定出该家族的五个额外成员(IL-17B至IL-17F)，包括最为密切相关的IL-17F(ML-1)，其与IL-17A共享大约55％氨基酸序列同源性。IL-17A和IL-17F通过最近定义的T辅助细胞自身免疫相关亚型Th17表达，它们也表达IL-21和IL-22签名细胞因子。IL-17A和IL-17F表示为同型二聚体，但是也可以表示为IL-17A/F异二聚体。IL-17A和F通过受体IL-17R，IL-17RC或IL-17RA/RC受体复合物进行信号转导。IL-17A和IL-17F两者已与许多自身免疫性疾病关联。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680054465.2 化合物

[2] [中国发明] CN201980008614.5 作为Il-17调节剂的稠合咪唑衍生物