背景及概述[1]
S-叔丁基-D-半胱氨酸盐酸盐是一种有机中间体，可用于制备N-{[4-((2R，3R)-1-(4-氟苯基)-3-{[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]硫基}-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)苯氧基]乙酰基}甘氨酰基-S-(叔丁基)-D-半胱氨酸，该化合物具有胆固醇吸收抑制活性。
应用[1]
S-叔丁基-D-半胱氨酸盐酸盐制备具有下述结构的N-{[4-((2R，3R)-1-(4-氟苯基)-3-{[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]硫基}-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)苯氧基]乙酰基}甘氨酰基-S-(叔丁基)-D-半胱氨酸的方法如下：
把N-{[4-((2R，3R)-1-(4-氟苯基)-3-{[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]硫 基}-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)苯氧基]乙酰基}甘氨酸(20mg，0.037mmol) 和N-甲基吗啉(20μl，0.18mmol)溶解于DMF(3ml)中。加入 TBTU(14.6mg，0.046mmol)，将混合物在30℃搅拌45分钟。加入S-叔丁基-D-半胱氨酸盐酸盐(9.7mg，0.045mmol)，并将反应混合物搅拌1.5 小时。证实本标题化合物的酮的形成。M/z：700.0。加入甲醇(2ml)和 硼氢化钠(14.3mg，0.38mmol)，并将混合物搅拌30分钟。加入乙酸铵缓 冲液(0.1M，2ml)，并将混合物浓缩。在C8柱上通过制备HPLC来纯化 残余物。使用20％-45％MeCN在0.1M NH4OAc缓冲液中的混合物 作为梯度洗脱剂。将MeCN从收集的级分中减压除去。将残余水溶液 用HCl(1M)酸化至pH1，并用DCM萃取。将有机相减压浓缩，并把 残余物溶解于MeCN和水中。冻干后，获得N-{[4-((2R，3R)-1-(4-氟苯基)-3-{[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]硫基}-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)苯氧基]乙酰基}甘氨酰基-S-(叔丁基)-D-半胱氨酸 (16.5mg， 65％)，为无色固体。
参考文献
[1] [中国发明] CN200480038465.0 具有胆固醇吸收抑制活性的二苯基氮杂环丁烷酮衍生物