3-吡啶偕胺肟盐酸盐的制备方法报道

背景及概述^[1-2]

3-吡啶偕胺肟盐酸盐是一种医药中间体，可由3-氰基吡啶为原料与盐酸羟胺一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备化合物N-羟基-N-((R)-2-((S)-6-(3-(吡啶-3-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-羰基)己基)甲酰胺，该化合物是一种结构新颖、活性较佳、毒性小的螺三元环类、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂，用于抑制对现有抗生素耐药的细菌。

制备^[1-2]

报道一、

将3-氰基吡啶(5.2g,50mmol)溶于50mL乙醇中,然后加入羟胺盐酸盐(4.2g,60mmol),NaHCO₃(5.0g,60mmol)和水(3mL)。混合物加热回流12小时。加入无水Na₂SO₄，过滤后用乙醚(50mL)稀释后析出白色晶体(6.6g,96％收率)。¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.87(s,1H),8.87(d,J＝2.1Hz,1H),8.57(dd,J＝4.8,1.5Hz,1H),8.03(dt,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.41(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),6.01(s,2H).¹³C NMR(101MHz,DMSO)δ149.72,148.92,146.56,132.82,129.01,123.22.

报道二、

将3-氰基吡啶(2mmol)、盐酸羟胺(153mg,2.2mmol)和三乙胺(305 μL,2.2mmol)依次加入无水乙醇中(10mL)，加热回流3h，TLC监测。待反应完全，蒸干溶剂，加入蒸馏水(20mL)，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机层，饱和NaCl反洗(60mL)，无水Na2SO4干燥，滤除干燥剂，溶液减压浓缩后得标题化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610311289.8 螺三元环、螺五元环类肽脱甲酰基酶抑制剂的抗菌应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN202010012271.4 吲哚生物碱及其衍生物的药学应用