2-氯-5-氨基吡啶的制备和用途

2021/5/11 9:05:38

背景及概述[1]

2-氯-5-氨基吡啶是一种棕色固体,可由2-氯-5-硝基吡啶为原料,通过还原硝基后得到。2-氯-5-氨基吡啶可用于制备2-羟基-1,5-萘啶和奈妥匹坦。

制备[1]

2-氯-5-硝基吡啶(5.0g,31.5mmol)溶于乙酸(50ml)中,室温分批加入铁粉(8.8g, 157.6mmol),反应温度自动上升,可至80°C,铁粉加毕,室温保持40-50°C反应2小时。 抽滤,滤渣以少量乙酸洗涤3次,滤液浓缩,残留物用饱和碳酸氢钠溶液调pH=8,二氯甲烷(100ml×5)萃取,合并有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩得化合物2-氯-5-氨基吡啶(3.9g,96%)为棕色固体。

应用[2-3]

应用一、

CN201610523080.8报道了一种化学领域中医药化工中间体2-羟基-1,5-萘啶的制备方法,所述制备方法包括如下步骤:(1)在硫酸溶液中,加入2-氯-5-氨基吡啶,在搅拌条件下加入氧化剂、缓冲剂进行反应得到反应液A;(2)将步骤(1)得到的反应液A滴加甘油,保温2h,降温至室温,加入溶剂进行分散,得到反应液B;(3)将反应液B中加入碱性物质进行中和,抽滤,得到滤渣;(4)向步骤(3)得到的滤渣中加入溶剂并搅拌,抽滤,得到有机相;(5)将步骤(4)得到的有机相浓缩,冷却抽滤,得到2-羟基-1,5-萘啶。

应用二、

CN201710965011.7公开了一种奈妥匹坦的制备方法,属于医药化合物领域。本发明将2-氯-5氨基吡啶与甲酸缩合,然后经还原、Boc保护、碘代,然后经偶联、脱保护后与2-(3,5-双三氟甲基-苯基)-2-甲基丙酸缩合,最后与N-甲基哌嗪取代后得到奈妥匹坦。本发明提供的制备工艺各步骤副反应少,收率高,后处理简单,对环境污染小,得到产品纯度高,单杂低。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210337103.8 三杂环衍生物、制备方法及应用

[2] CN201610523080.82-羟基-1,5-萘啶的制备方法

[3] CN201710965011.7一种奈妥匹坦的制备方法

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