背景及概述[1]
四甲基甲烷二胺是一种有机碱，可由二甲胺和甲醛反应制备得到。有文献报道其可用于制备治疗精神分裂症的丁苯那嗪。
制备[1-2]
报道一、
在1 L三口瓶中，加入162 g甲醛水溶液，冷却至0～5 ℃后，缓慢 滴加545 g二甲胺水溶液。自然升温到室温（28 ℃），搅拌8小时。 将反应液冷却到0～5 ℃后，缓慢加入250 g氢氧化钾固体，分出有 机相，用50 g氢氧化钠干燥。过滤后，常压蒸馏有机相得到172 g四甲基甲二胺，产率84%，HPLC纯度99%。
报道二、
在冰水浴冷却下，加入15ml37wt%的甲醛水溶液于反应瓶中，搅拌下，用滴液漏斗滴加50ml33wt%盐酸二甲胺的水溶液，滴加完毕后，室温搅拌30min，然后加入固体NaOH至溶液形成两相，分液漏斗分成两层，用固体NaOH干燥，放置过滤，常压蒸馏，收集83℃馏分得到四甲基甲烷二胺。
应用[3]
CN201210442489.9报道了四甲基甲烷二胺可用于制备丁苯那嗪，包括以下步骤：步骤一，四甲基甲烷二胺溶于有机溶剂中，滴加乙酰氯后，再滴加5-甲基-2-己酮，进行胺甲基化反应得到中间体3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步骤二，将步骤二制得的3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应，制得丁苯那嗪。本发明使用便宜易得的原料作为起始原料，以亚胺盐为胺甲基化试剂对5-甲基-2-己酮进行胺甲基化反应，提高了化学反应的区域选择性；以水为反应溶剂制备丁苯那嗪，操作简便，没有复杂的后处理过程，具有很好的工业应用前景。
参考文献
[1] [中国发明] CN201210442489.9 丁苯那嗪的合成方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410152287.X 葛根素衍生物的制备方法
[3] CN201210442489.9丁苯那嗪的合成方法