背景介绍
克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肠病（IBD），对患者的生活质量具有重大影响，并且可以导致肠道损伤。抗TNF药物是治疗克罗恩病患者最广泛的生物制剂。然而，在克罗恩病患者的研究中发现，大约25%的患者会对抗TNF治疗失应答。在该种情况下，有两种替代作用机制的生物疗法可以治疗克罗恩病，即乌司奴单抗和维得利珠单抗。
乌司奴单抗是一种可以结合IL-12/23p40亚基的全人源单抗，在随机对照试验（UNITI研究）中，乌司奴单抗可以更有效的诱导达到无激素缓解。维得利珠单抗是一种肠道选择性的单克隆抗体，靶向参与白细胞渗出的α4β7整联蛋白。随机对照试验（即GEMINI试验）表明，与安慰剂相比，接受维多珠单抗治疗的克罗恩病患者的临床缓解率更高。
迄今为止，没有针对两种药物的头对头试验，在Meta分析中显示与维得利珠相比，乌司奴单抗在克罗恩病的临床患者中具有更高的有效性。此外，在现有证据的简介比较中，也表明乌司奴单抗可能比维得利珠单抗更有效。
在本研究中，我们旨在比较乌司奴单抗和维得利珠单抗在抗TNF治疗失败的克罗恩病患者的短期和长期疗效。
疗效评估
主要终点：第54周无激素临床缓解（定义为CDAI <150，无需诉诸手术）；
次要终点：第14周和第24周评估无激素临床缓解，生物学缓解（粪便钙卫蛋白<250 µ /g），深度缓解（无激素临床缓解+生物学缓解）
结果分析
3.1 患者的基线特征
在原发性无应答方面，接受乌司奴单抗和维得利珠单抗原发无应答的比例分别为6.7%（15/224）和14.8%（13/88）（定义：第16周内缺乏临床应答）（P = 0.034）。
3.2 无激素缓解
使用乌司奴单抗治疗后，W14，W24和W54的无激素缓解率分别为58.6% (116/198), 64.4% (123/191), 和51.5% (106/206) ，而使用维得利珠单抗治疗后的无激素缓解率分别为56.8% (46/81), 56.2% (41/73), 和 40.5% (34/84) 。经参数调整后，在W54时乌司奴单抗可以更有效的实现无激素的临床缓解（50.6％vs 40.6％，P = 0.047）（图2）。
3.3 深度缓解
调整前，第14周时，乌司奴单抗和维得利珠的深度缓解比例分别达到21.8％（19/87）和4.4％（2/45）（无激素临床缓解和粪便钙卫蛋白<100 µg/g的组合）（P = 0.01）（图3）。调整后，第14周乌司奴单抗比维得利珠单抗更有效的实现临床缓解（17.9％vs 5.7％，P = 0.047）（图3）。第24周时，乌司奴单抗的深度缓解为29.2%（19/65）,而维得利珠单抗为（6/33）（P = 0.23）（图3），调整后两组无统计学差异，分别为26.6％和16.1％（P = 0.58）。
3.4 肛周病变
总体上，有56例患者伴有活动性瘘管型肛周病变，在分别使用乌司奴单抗和维得利珠单抗后，在W14,W24,W54活动性肛周病变的比率分别为19/ 36、15/30和7/21，9/14、2/8和3/7，两组无统计学差异。
3.5 长期结局
对322名患者的平均随访时间为16.5±13.8个月，总体而言，乌司奴单抗和维得利珠单抗在随访期间分别有42.9％（96/224）和44.3％（39/88）的患者需要进行治疗升级。在未经调整前，两组治疗升级的时间没有统计学差异（HR = 1.24 [0.80-1.93]，P = 0.32）。然而，经过倾向匹配分析后，与维得利珠相比，乌司奴单抗治疗的患者治疗升级所需的时间更长（HR = 1.35 [1.01-1.82]，P = 0.043）。
总体而言，在整个随访过程中，分别终止使用乌司奴单抗和维得利珠单抗的比例分别为（98/224）和63.6％（56/88）（P = 0.002）。在不进行调整或调整的情况下，与接受维得利珠单抗输注的患者相比，接受乌司奴单抗的患者终止治疗的时间更长。
3.6 W54周无激素缓解的预测因子
在多变量分析中，接受乌司奴单抗治疗的患者在第14周无激素临床缓解与第54周时无激素临床缓解相关（OR = 4.82 [2.47-9.42]；P <0.001）。其中，复杂表型 （B2或B3）（OR = 2.35 [1.31 4.22]；P = 0.004）以及先前对TNF药物的无应答与接受UST治疗W54周无激素临床缓解降低有关。
作者没有发现在用维多珠单抗治疗的患者中无激素临床缓解的任何重要预测指标。
经过倾向匹配分析后，作者发现维得利珠单抗在35岁以上患者中的疗效不如乌司奴单抗(OR = 0.41 [0.19-0.87])，包括累及上消化道 (L4) (OR = 0.05 [0.007-0.43])，非复杂表型(B1) (OR = 0.42 [0.18-0.96])，无肠切除术（OR = 0.49 [0.24-0.96]）等。
讨论
（1）：在作者的队列中，报道了乌司奴单抗和维得利珠单抗均可以对TNF难治的克罗恩病患者实现临床缓解。
（2）：然而，乌司奴单抗比维得利珠单抗更为有效，无论是在第54周时无激素的临床缓解方面，还是在第14周粪钙卫蛋白和深度缓解方面。
（3）：同时，作者也观察到了乌司奴单抗比维得利珠单抗更低的原发性无应答率，可以持续治疗更长时间，并且因治疗失败而停药的风险更低。
参考文献
Manlay L, Boschetti G, Pereira B, Flourié B, Dapoigny M, Reymond M, Sollelis E, Gay C, Boube M, Buisson A, Nancey S. Comparison of short- and long-term effectiveness between ustekinumab and vedolizumab in patients with Crohn's disease refractory to anti-tumour necrosis factor therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Apr 28. doi: 10.1111/apt.16377. Epub ahead of print. PMID: 33909920.