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帕瑞昔布钠(Parecoxib sodium)的合成路线

发布日期:2021/8/9 10:37:01

帕瑞昔布钠是第一个注射用COX-2抑制剂,用于手术后疼痛的短期治疗。原研公司为辉瑞。帕瑞昔布钠是一种水溶性前药,在体内进行生物转化为伐地昔布发挥药效。截止到目前,该药共计有28家药企被批准在国内上市销售。

帕瑞昔布钠的合成路线

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此合成路线相对比较简单,主要是异恶唑的合成。

该合成路线以市售的脱氧安息香为起始物料,先与盐酸羟胺反应脱氧安息香肟,该步收率可达95%。用2当量的正己基锂拔氢,然后与乙酸乙酯缩合得到异恶唑啉结构(化合物1),与氯磺酸反应得到化合物2,在氢氧化铵作用下脱水得到伐地昔布,最后与丙酸酐成酰胺、成盐得到帕瑞昔布钠。

来源:新药合成路线

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