甲基莲心碱是一种双苄基异喹啉类生物碱,具有抗心律失常、降血压、保护心肌缺血 -再灌注损伤、抗血小板聚集等广泛的心血管药理作用。甲基莲心碱(Neferine)，分子量624.78，是中药莲子心的主要成分，有降血压等作用。可直接从莲子心中分离提取，也可市售获得。经检索PubMed、CNKI等公开的文献，未见甲基莲心碱对TRPM8和TRPVl有作用的报导。
结构
用途
本发明一方面涉及甲基莲心碱在制备在哺乳动物包括人中上调TRPM8的化合物中的用途。
甲基莲心碱可上调TRPM8，从而可用于制备预防和/或治疗TRPM8参与的有关慢性阻塞性肺病变、巴金森氏病、疼痛性膀胱综合症、冷痛觉过敏、恶性肿瘤的药物。所述的恶性肿瘤包括黑色素瘤、前列腺、乳腺、胰腺的恶性肿瘤。
本发明另一方面涉及甲基莲心碱在制备哺乳动物中下调TRPVl的化合物中的用途。
甲基莲心碱可下调TRPVl，从而可用于制备预防和/或治疗TRPVl所涉及的热痛觉过敏、异常性疼痛、偏头痛、牙痛、外阴痛、疼痛性胃肠病，食管炎、胃食道泛流症、功能性肠疾患、溃疡性结肠炎、胰腺炎、膀胱炎和膀胱反应性增高、骨关节炎、咳嗽、慢性阻塞性肺疾患和哮喘、过敏性鼻炎，以及与胰岛素非依赖性糖尿病、肌无力综合症、神经分裂症和乳腺癌、胰腺癌等病患的药物。
本发明的甲基莲心碱可进一步与药学上可接受的、可广泛使用本领域公知的各种载体组合使用，所述的载体如稀释剂、粘合剂、吸收剂、崩解剂、分散剂、湿润剂、助溶剂、缓冲剂、表面活化剂等。
本发明的甲基莲心碱可分别制成粉体、液体和气体等各种剂型。所述剂型可以是适合肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹腔或直肠给药的剂型。
本发明的甲基莲心碱或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹腔或直肠等。
由此可见，甲基莲心碱能上调TRPM8和下调TRPVl的表达，有TRPM8激动剂样和TRPVl拮抗剂样作用。