氟伏沙明:最“低调”的SSRI

2021/9/1 15:55:16

选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)已成为抑郁及焦虑障碍的一线治疗药物,拥有很高的出镜率。然而,氟伏沙明可能是六种SSRIs中最为「低调」的,很多医师对该药的临床印象仅局限在两个方面:

1、治疗强迫;2、抑制多种CYP同工酶,药物相互作用风险较高。

适应证

氟伏沙明是唯一一种单环类SSRI。1994年,氟伏沙明获美国FDA批准用于治疗成人强迫症,此后还获得了儿童强迫症,以及社交焦虑障碍的适应证,但至今未被FDA批准用于治疗抑郁症。2000年,氟伏沙明获中国SFDA批准用于治疗强迫症和抑郁症。个别情况下,该药也被超适应证用于治疗其他焦虑障碍,如广泛性焦虑障碍等。

作用机制

作为SSRI,氟伏沙明可阻断5-HT再摄取;其阻断效应在SSRIs中相对较弱,但选择性较高。该药还具有Sigma-1受体效应,可发挥抗强迫作用,同时可能有助于治疗精神病性抑郁,也可能与镇静效应有关。该药与H1、M等其他受体的亲和力较低。

用法用量

氟伏沙明的推荐起始剂量为50mg,每天一次,睡前服用;每周加量25-50mg,日高量不应超过300mg/d。当剂量超过100mg/d时,氟伏沙明宜分两次服用,白天和晚上分别服用总剂量的一半,或晚上服用「大头」。FDA已批准氟伏沙明控释制剂(CR)上市,患者每天睡前服用一次即可。

另外,1997年氟伏沙明还获得FDA批准用于治疗8-17岁儿童的强迫症;此时推荐起始剂量为25mg/d,每日一次,睡前服用,每4-7天加量25mg,直至实现临床应答。一般而言,11岁以下儿童的用量不应超过200mg/d,而青少年则可能需要300mg/d的剂量,与成人类似;证据显示,女孩的用量在总体上可能低于男孩。

治疗社交焦虑障碍时,氟伏沙明的常用剂量为100-300mg/d。

肝功能损害患者建议降低剂量或减少服药次数,可能为通常剂量的一半;肾功能损害患者不必调整剂量。老年人及共病严重或慢性躯体疾病的患者可使用较低的剂量(50-100mg/d),缓慢加量。

常见不良反应

该药最常见的不良反应为胃肠道不适,主要是恶心、呕吐、消化不良、腹泻及稀便;紧张、焦躁不安(jitteriness)及睡眠症状也比较常见;有的患者还可能出现头痛、困倦及泌汗。

氟伏沙明的镇静作用较强,可能在某些患者中导致显著的困倦及嗜睡,这些患者在服药期间不宜开车或操纵重性机械。该药的单环化合物结构较小,理论上引发过敏的风险可能较低;但一旦患者出现皮疹等反应,须立即就诊。

氟伏沙明可导致性功能障碍,男性及女性患者均可发生,对于女性而言主要表现为高潮延迟,男性则是射精延迟。还有患者表现为对性活动兴趣的下降。然而,相比于帕罗西汀等其他SSRIs,氟伏沙明性功能副作用的发生率总体较低。

相比于其他新型抗抑郁药,氟伏沙明对体重的影响较小。

妊娠/哺乳安全性

FDA妊娠安全性分级(ABCDX)系统中,氟伏沙明被列为C级。然而,这一分级所提供的信息相当有限:除帕罗西汀为D级外,当前常用抗抑郁药绝大部分均为C级。证据显示,妊娠期不同时段使用SSRIs可能与不同的母婴负性转归相关,而停药则可能造成母亲病情波动,故应充分权衡利弊,并取得知情同意。可考虑心理治疗等其他替代治疗手段。

哺乳期不建议使用氟伏沙明,因为该药可少量进入乳汁,被婴儿所吸收后引发易激惹及镇静等不良反应。

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