阿地白介素的药理及应用

2020/10/22 21:04:06

药物概述【1】

阿地白介素是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子,可直接刺激骨髓造血干细胞和巨核细胞的增殖,诱导巨核细胞的成熟分化,增加体内血小板的生成,从而提高血液血小板计数,而血小板功能无明显改变。

药理及应用【2】

阿地白介素通常是由T细胞产生的淋巴因子,是一种免疫增强药,通过作用于白细胞介素2受体而发挥作用。主要作用为促进T细胞的增殖与分化,诱导及增强依赖白细胞介素一2而获得对自身肿瘤具有细胞毒样活力的杀伤细胞,增加自然杀伤细胞(NK细胞)的功能,诱导及增强杀伤性T细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力,增强B细胞的增殖及抗体分泌,诱导丫干扰素等多种细胞因子的分泌,促进成纤维细胞、内皮细胞的生长,促进胶原蛋白的合成,促进结缔组织的形成。儿童结合其他治疗手段主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤,也试用于艾滋病及慢性活动性乙型肝炎;成人可用于肾细胞瘤、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌、直肠癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗;亦用于免疫缺陷病,以及手术放疗和化疗后的肿瘤患者,增强免疫功能;还可用于自身免疫病(如类风湿关节炎、系统红斑狼疮;还用于中毒性休克、烧伤后感染、癌性胸腹腔积液的控制、某些病毒性疾病、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等。

 作用与用途【3】

人白细胞介索一2(IL-2)为含133个氨基酸的糖蛋白。1L一2靠与IL一2受体特异性结合而产生作用。IL-2的作用广泛。阿地白介素是T淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。1L一2对B细胞、NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)等具有促进分化增殖的作用.也为体外维持激活的T细胞克隆的增殖所必需。II。一2可刺激许多细胞因子产生.在体内和体外均能增加肿瘤坏死因子、干扰索和白细胞介素的生成。阿地白介素临床用于治疗肿瘤、病毒和细菌的感染,并能提高免疫功能,治疗自身免疫性疾病、糖尿病、肾癌、肺癌、肝癌、结肠癌、淋巴肉瘤和黑色素瘤。1L一2治疗急性骨髓性白血病能使复发病人缓解.骨髓移植后应用1L一2可使缓解期延长。治疗肿瘤效果可增强,且因1L一2剂量可减少,从而使毒性也减小。

药代动力学【4】

阿地白介素静脉注射后的血清浓度和剂量呈正比,并呈双指数衰减.本品肌内或皮下注射后的血药峰浓度是静脉注射的1/100~1/10,,为2—6h,肌内注射的生物利用度为34%,如24h持续滴注300万u.血药浓度可达lOOμmol/L:主要分布在肺、肝、肾、脾,其分布半衰期为12. 9min:主要代榭器官为肾脏,肾组织中的蛋白酶D可分解本品,使其在血中快速清除,清除半衰期为8.5 min。

药物相互作用【4】【5】

1.在加有本品的5%葡萄糖注射液中再加入2%的人血白蛋白,能保持本品的活性,并降低其毒性。

2.与吲哚美辛同用,可导致更严重的体重增加、少尿和氮质血症。

3.皮质激素类药物可缓解本品引起的发热、呼吸困难、皮肤瘙痒、精神错乱等症状。

4.有报道显示,布洛芬能降低本品的毒性,特别是能缓解本品所致的发热、寒战、肌痛、恶心和呕吐。

5.对乙酰氨基酚可缓解本品引起的全身症状,但可能加重患者的肾功能障碍。第十节抗器官移植排斥反应药。

用法与用量

 1.静脉滴注每次IO万一20万u/次,加入生理盐水500mL中静脉滴注2—3h,1次/d,4~6周为1个疗程。

 2.皮下注射  每次50万一1OO万u/次,加入2mL生理盐水中溶解,2~3次/周,6周为1个疗程。

 3.胸、腹腔注入每次20万—50万u/次,1~2次/周,2—4次为1个疗程;

 4.动脉灌注20万—100万u/次,2周一次,6周为1个疗程

 5.肿瘤局部给药每次20万u/次,每周连用4次,2~4周为1个疗程:

阿地白介素不良反应

1.常有发热、畏寒、疲劳,多为一过性发热。

2.偶有恶心、呕吐,少数患者皮下注射后,Ⅲ现红肿、硬结

3.大剂量使用时,可出现毛细血管渗漏综合征(低血压、末梢水肿及暂时性肾功能不全等),一旦}n现,应及时停药。

禁忌证

阿地白介素对本药过敏、癫痫、高热、严重心脏病、低血压、严重心肾功能不全、肺功能异常或进行过器官移植、重组人白细胞介素2既往用药史中出现过与之相关的毒性反应患者禁用。忠有心脏或肺部疾病者慎用。

参考文献

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[2]沈刚,李智平主编;中国药学会医院药学专业委员会儿科药学专业组编,新编实用儿科药物手册  第3版,人民军医出版社,2013.10,第707页

[3]苑振亭,高培平,刘成刚主编,临床用药指南与评价,金盾出版社,2016.08,第933页

[4]魏太星,魏经汉主编,医生专用药物手册,河南科学技术出版社,2015.01,第1303页

[5]唐镜波主编,452种注射剂安全应用与配伍  第7版,河南科学技术出版社,2014.01,第827页

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