网站主页 >> 异环磷酰胺 >> 新闻专题 >> 正文

异环磷酰胺诱发脑病风险,不容忽视!

发布日期:2021/11/11 13:50:13

欧洲药品管理局正在审查:异环磷酰胺现成溶液的脑病风险是否高于粉剂? 

大家已经知道,异环磷酰胺是一种广谱抗癌药,临床应用有诱发脑病的风险,并且在药品信息中也有所体现。据悉,异环磷酰胺诱发脑病的发生率约为10%~20%。黑框警告提醒:由于神经系统毒性而引起的意识模糊和昏迷与治疗有关,一旦发生,请终止治疗。

那么,现在的问题是:异环磷酰胺现成溶液(ready-made solution)所致脑病风险是否较粉剂(根据需要配制成溶液使用)更大呢?

目前,欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)正在审查这一问题。PRAC已开始着手对一些含有异环磷酰胺的药物进行分析评估。

之前的研究显示,异环磷酰胺现成溶液所致脑病风险明显高于粉剂。2016年,法国的一项调查显示,现成溶液的脑病发病率是粉剂的3~4倍。基于分析结果,法国采取了预防措施,并将现成溶液的保质期缩短至7个月。2019年,一项病例对照研究显示,与异环磷酰胺的冻干粉制剂相比,液体制剂的脑病残留风险更高[调整比值比(OR)为1.91];一项回顾性研究显示,液体制剂组的脑病发生率明显高于冻干粉制剂组(10.2% vs 1.9%)。

1.jpg

基于此,EMA指出,目前其在评估异环磷酰胺现成溶液或浓缩液致脑病风险的可用数据,然后对这些产品的上市许可(marketing authorizations)是否保持、更改、暂停或撤销给予建议。

从以下几点,认识下异环磷酰胺脑病 

异环磷酰胺治疗诱发的脑病症状最常见的是:嗜睡、精神错乱、抑郁性精神病和幻觉。其他少见的症状有眩晕、定向力丧失和脑神经功能障碍。偶尔报告有癫痫发作和致死性昏迷。

异环磷酰胺脑病发生的危险因素包括:全身情况差、肾功能损害(肌酐>1.5 mg/dl)、以前曾接受肾毒性药物(如顺铂)、肾后性阻塞(如肾盂肿瘤)等。其他可能的危险因素为年老、酗酒、血浆白蛋白和碳酸氢盐水平降低、肝功能不全或同时接受高剂量的止吐药物等。

如何处理和治疗异环磷酰胺脑病?在通常情况下,脑病症状是可逆的。一旦患者报告嗜睡、幻觉等脑病症状,应及时终止使用异环磷酰胺,并予以亚甲蓝静脉给药,直至症状消失。其他的防治措施包括输注白蛋白、葡萄糖及维生素B1等。

从以下方面,快速了解下异环磷酰胺 

基本信息

异环磷酰胺是一种烷化剂,也是环磷酰胺的合成类似物,自1988年被美国FDA批准上市,常与其他抗癌药物联合用于恶性淋巴瘤及其他实体瘤的治疗。

在德国和法国,异环磷酰胺有现成溶液(一种浓缩溶液)和粉剂(现配现用)两种制剂形式;然而,在大多数欧盟国家,仅有异环磷酰胺粉剂。在我国,现有可用的异环磷酰胺也仅为粉剂。

功效与用途

在国外,异环磷酰胺可联合其他抗肿瘤药用于生殖细胞睾丸癌的三线治疗。此外,异环磷酰胺已经获得“孤儿药资格”用于治疗骨和软组织肉瘤,还可作为“标签外使用”治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、膀胱癌、胃癌和非霍奇金淋巴瘤。

在我国,异环磷酰胺的适应证为:睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等;超说明书适应证为:神经母细胞瘤、儿童急性淋巴细胞白血病。

用药注意事项

在异环磷酰胺给药同时、给药后4小时及8小时,分别给予美司钠(通常用量为异环磷酰胺每日总量的20%),以预防出血性膀胱炎。

在治疗前和治疗后72小时建议补充足够量水分,每日口服或静脉输注 >2L液体,以最大程度地降低出血性膀胱炎风险。

用药期间,应监测全血细胞计数(CBCs)。

此外,需注意的是:严重骨髓抑制患者、对异环磷酰胺过敏者、双侧输尿管阻塞者、妊娠及哺乳期妇女禁用异环磷酰胺。

不良反应

异环磷酰胺的不良反应包括血液学毒性(如白细胞减少)、胃肠道反应(如恶心)、泌尿道毒性(如血尿)、中枢神经系统毒性(如嗜睡)等。

发生率> 10%的不良事件包括:脱发(83%)、恶心(58%)、呕吐(58%)、白细胞减少(50%)、血尿(46%)、代谢性酸中毒(31%)、血小板减少(20%)、中枢神经系统毒性(12%)、神经毒性(10%~20%)。

发生率为1%~10%的不良事件包括:感染(8%)和肾损害(6%)。

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于异环磷酰胺的相关新闻资讯信息