医疗用途
已批准的和适应症外使用
米氮平主要用来治疗重度抑郁症和其他精神障碍。
然而研究发现，米氮平对以下症状也有一定疗效，所以米氮平有时候也会被以适应症外使用的形式处方给以下症状的治疗：
广泛性焦虑症；
社交恐惧症；
强迫症；
恐慌症；
创伤后应激障碍；
食欲不振/体重过低；
失眠；
恶心/呕吐；
瘙痒；
头痛和偏头痛。
研究性的：
有过文献报道的使用米氮平进行过实验性治疗的症状包括:
睡眠呼吸暂停/低呼吸量；
不适当的性行为和其他由自闭症和其他广泛性发育障碍等导致的继发症状。
抗精神病药导致的静坐不能；
药物戒断、药物依赖和戒毒；
精神分裂症导致的消极、抑郁和认知障碍。（作为辅助治疗）；
有文献报道，一例伴有视觉幻觉的帕金森氏病精神病患者在使用米氮平后症状有所减轻。；这与近期发现的作用于5-HT2A受体的反激动剂可以有效地减轻帕金森氏病的精神病症状这个事实相吻合。
有效性和耐受性
2010年，NICE发布了治疗抑郁症的指南，其中包括对抗抑郁药的综述。它建议将通用SSRIs作为线选择，因为它们“与其他抗抑郁药同样有效并且具有有利的风险-效益比”。关于米氮平，它发现：“米氮平与其他抗抑郁药在任何疗效指标上没有差异，尽管在达到缓解方面，米氮平似乎具有统计学但不具有临床意义的优势。此外，米氮平具有优于SSRIs的统计学优势。就减少抑郁症状而言，这种差异在临床上并不重要。然而，有强有力的证据表明服用米氮平的患者由于副作用而不太可能提早离开治疗，尽管对于报告副作用的患者不是这种情况或因任何原因提早离开治疗。“
2011年Cochrane评价将米氮平与其他抗抑郁药进行了比较，结果发现，虽然它对患者的起效较快（在第2周时），但在第6周时它与其他的抗抑郁药大致相同。
一项针对抗抑郁药和睡眠的2012年评论发现，在许多因抑郁引起睡眠障碍的患者中，米氮平减少了入睡所需的时间并提高了睡眠质量，但在某些人中，它会扰乱睡眠，有8％至28％的人会有不安腿综合征，并且它在极少数情况下导致REM睡眠行为障碍。
2018年有项系统评价和网络荟萃分析比较了12种抗抑郁药物的疗效和耐受性，结果显示米氮平是头对头研究中最有效的抗抑郁药之一。
在第1周之后，相较于SSRI，米氮平有着更快的起效时间。
米氮平有时被分类为去甲肾上腺素和特异性五羟色胺能能抗抑郁药（NaSSA），尽管支持此分类的证据并不可靠。米氮平有抗去甲肾上腺素、组胺和5-羟色胺受体的功效。它特别是肾上腺素α 2A ，α2B，和α2C受体、组胺H1受体和5-羟色胺5-HT2A、5-HT2C和5-HT3的拮抗剂或反向激动剂。不同于许多其他的抗抑郁药，它不抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素或多巴胺的再摄取，也不抑制单胺氧化酶。同多数抗抑郁药类似，米氮平的抗胆碱能、阻断钠离子通道或阻断钙离子通道的效应很弱甚至没有。然而在过量食用时，米氮平具有更好的耐受性和低毒性。米氮平是TCA或TeCA中最有效的H1受体拮抗剂，拮抗H1受体是米氮平最强的活性，它在低剂量下为选择性H1受体拮抗剂。
米氮平的(S)-(+)对映体负责5-羟色胺5-HT2A和5-HT2C的拮抗作用，(R)-(-)对映体负责对5-HT3受体的拮抗作用。虽然(R)-(-)是很强的组胺H1受体的拮抗剂，两种对映体都参与了对组胺H1受体和肾上腺素α2受体的拮抗作用。
虽然没有临床意义，已经发现米氮平在高浓度的情况下是κ阿片样受体的部分激动剂（EC50=7.2nm）。