​奈拉滨的不良反应

2021/11/24 13:28:13

奈拉滨是一种核苷代谢抑制剂,适用于治疗1岁及以上成年和小儿T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)的患者,他们至少两种化学疗法治疗未反应或疾病复发。

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作用机制

奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。此外,BeesleyAH等人研究发现,T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明,ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快,累积量更多,ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用

不良反应及处置

1.心血管系统可见胸痛、低血压、窦性心动过速。

2.代谢/内分泌系统可见高血糖症,血糖、血钾、血钙、血镁浓度降低。有肿瘤溶解综合征的报道。

3.呼吸系统可见咳嗽、呼吸困难、鼻窦炎、鼻出血、肺炎、哮鸣。

4.肌肉骨骼系统可见关节痛、肌无力、肌痛。有横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶升高的报道。

5.泌尿生殖系统可见血肌酸酐升高。

6.免疫系统有发生致命的机会性感染的报道。

7.神经系统可见脑出血、昏迷、中枢神经系统脱髓鞘病、头晕、头痛、嗜睡、惊厥、周围神经病(麻木、感觉异常、瘫痪)、癫痫发作、癫痫持续状态,亦有进行性多灶性脑白质病的报道。

8.精神可见意识模糊、抑郁、失眠。

9.肝脏可见氨基转移酶升高、血胆红素升高。

10.胃肠道可见口腔炎、恶心、呕吐、食欲缺乏、便秘、腹痛、腹泻。

11.血液可见贫血、中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)、白细胞减少、血小板减少、血浆白蛋白降低。

12.皮肤可见淤点。

13.其他可见疲乏、发热、水肿、无力、胸腔积液。

药物过量

过量的表现

预计药物过量可导致严重的神经毒性(可能包括麻痹和昏迷)和骨髓抑制并可能会引起死亡。

过量的处理

药物过量后应予以良好的对症支持治疗。

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