肾上腺髓质素(抗体)的应用

2021/12/6 9:13:05

背景[1-3]

肾上腺髓质素(抗体)是一类可以特异性结合肾上腺髓质素的多克隆抗体,只要用于体外检测肾上腺髓质素的免疫学实验。

肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素,其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。

肾上腺髓质素

髓质激素的合成与交感神经节后纤维合成去甲肾上腺素的过程基本一致,不同的是在嗜铬细胞胞浆中存在大量的k,可使去甲肾上腺素甲基化而成肾上腺素。

合成髓质激素有原料分为酪氨酸,其合成过程为:酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素→肾上腺素,各个步骤分别在特异酶,如酪氨酸羟化酶、多巴脱羟酶、多巴胺β-羟化酶及PNMT的作用下,最后生成肾上腺素。

肾上腺素与去甲肾上腺素一起贮存在髓质细胞的囊泡里内,以待释放。髓质中肾上腺素与去甲肾上腺素的比例大约为4∶1,以肾上腺素为主。在血液中去甲肾上腺素除由髓质分泌外,主要来自去甲肾上腺素能神经纤维末梢,而血中肾上腺素主要来自肾上腺髓质。

在体内的肾上腺素与去甲肾上腺素通过单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)与儿茶酚-O-甲基移位酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)的作用而灭活。

髓质与交感神经系统组成交感-肾上腺髓质系统,或称交感-肾上腺系统,所以,髓质激素的作用与交感神经紧密联系,难以分开。

应急学说(emergency reaction hypothesis),认为机体遭遇特殊情况时,包括畏惧、剧痛、失血、脱水、乏氧、暴冷暴热以及剧烈运动等,这一系统将立即调动起来,儿茶酚胺(去肾上腺素、肾上腺素)的分泌量大大增加。

儿茶酚胺作用于中枢神经系统,提高其兴奋性,使机体处于警觉状态,反应灵敏;呼吸加强加快,肺通气量增加;心跳加快,心缩力增强,心输出量增加。血压升高,血液循环加快,内脏血管收缩,骨骼肌血管舒张同时血流量增多,全身血液重新分配,以利于应急时重要器官得到更多的血液供应;肝糖原分解增加,血糖升高,脂肪分解加强,血中游离脂肪酸增多,葡萄糖与脂肪酸氧化过程增强,以适应在应急情况下对能量的需要。

应用[4][5]

用于孕期血清肾上腺髓质素水平与妊娠期糖尿病风险的关联性研究

分析不同孕期孕妇血清肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)水平与妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)风险的关系,为临床预防和治疗GDM提供新的思路。

方法:采用巢式病例对照研究设计按照1:1严格匹配确定本研究的GDM组及对照组,匹配变量为孕妇的年龄、孕前身体质量指数(Body mass index,BMI)、采血孕周及产次。采用全自动电化学发光测定空腹血清胰岛素水平(FINS,Fasting insulin),双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测稳定的ADM降解肽-肾上腺髓质素前体中段肽(Mid-regional proadrenomedullin,MR-proADM)水平,酶法测定孕妇空腹血清葡萄糖(Fasting bloodglucose,FBG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平。

运用Pearson及Spearman相关分析ADM及基线指标的相关性,采用条件Logistic回归模型分析ADM与GDM之间的关联。

结果:本研究根据纳入排除标准,最终纳入116名孕妇(其中GDM组:孕早期22人、孕中期36人,共58名孕妇;对照组同上)。研究结果表明,随着孕期的进展,血清MR-proADM水平逐渐升高,孕中期血清MR-proADM水平显著高于孕早期(P<0.001),孕早期GDM组MR-proADM水平显著高于对照组(P=0.033),孕中期则无显著性差异。孕期血清MR-proADM水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG及收缩压呈显著正相关。

在条件Logistic回归模型分析中,在调整孕妇的采血孕周、家族糖尿病史、文化水平、孕妇二手烟、饮酒习惯、FBG及空腹胰岛素水平后,血清MR-proADM水平每增加1个标准差(Standard Deviation,SD),GDM发生风险增加97.4%(OR:1.974,95%CI:1.141,3.416)。对于孕早期,调整相关因素后发现MR-proADM每增加1个SD,发生GDM的OR值及95%CI为3.487(1.032,11.782)(P<0.05),而在孕中期GDM发生风险的OR值及95%CI为1.465(0.700,3.150)(P>0.05)。

参考文献

[1]Circulating adrenomedullin mRNA is decreased in women destined to develop term preeclampsia[J].Carole-Anne Whigham,Teresa M.MacDonald,Susan P.Walker,Natasha Pritchard,Natalie J.Hannan,Roxanne Hastie,Natasha De Alwis,Ping Cannon,Tuong Vi Nguyen,Stephen Tong,Tu’uhevaha Kaitu’u-Lino.Pregnancy Hypertension:An International Journal of Women’s Cardiovascular Health.2019

[2]Circulating Adrenomedullin Is Elevated in Gestational Diabetes and Its Role in Impaired Insulin Production byβ-Cells.[J].Dong Yuanlin,Banadakoppa Manu,Chauhan Madhu,Balakrishnan Meena,Belfort Michael,Yallampalli Chandra.The Journal of clinical endocrinology and metabolism.2019(3)

[3]Adipose Tissue Inflammation and Adrenomedullin Overexpression Contribute to Lipid Dysregulation in Diabetic Pregnancies.[J].Dong Yuanlin,Chauhan Madhu,Betancourt Ancizar,Belfort Michael,Yallampalli Chandra.The Journal of clinical endocrinology and metabolism.2018(10)

[4]Plasma midregional proadrenomedullin(MR-proADM)concentrations and their biological determinants in a reference population.[J].Krintus Magdalena,Kozinski Marek,Braga Federica,Kubica Jacek,Sypniewska Grazyna,Panteghini Mauro.Clinical chemistry and laboratory medicine.2018(7)

[5]陈秀芝.孕期血清肾上腺髓质素水平与妊娠期糖尿病风险的关联性研究[D].华中科技大学,2020.DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2020.001434.

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