背景及概述[1]
3-氯-2-羟基苯甲醛是一种有机中间体，可由2-氯苯酚与多聚甲醛反应制备得到。
制备[1-2]
报道一、
室温下，向2-氯苯酚(20.0g,155.60mmol)的乙腈(200mL)搅拌溶液中，加入MgCl2(22.2g,233.35mmol)和三乙胺(59.03g,583.39mmol)。向混合物中加入多聚甲醛(31.52g,1.05mol)，然后回流4小时。所得混合物冷却至室温，用2N HCl淬灭，用乙醚萃取，用MgSO干燥，过滤并减压浓缩。所得粗产物通过硅胶柱色谱法提纯得到3-氯-2-羟基苯甲醛(16.7g,60～80％)。H NMR(400MHz,CDCl)δ7.01(t,J＝7.8,1H),7.49～7.56(m,1H),7.63(d,J＝8.0,1H),9.91(s,1H),11.50(s,1H).
报道二、
将2-氯苯酚(2.04 mL，20 mmol)和无水MgCl2 (2.86 g，30 mmol)悬浮在装有回流冷凝器的圆底烧瓶中，并装有干乙腈(60 mL，从CaH2中蒸馏)。向该混合物中加入干燥的三乙胺(10.5mL，75mmol，来自Na)和干燥的多聚甲醛(4.0 5g，135mmol，5.0M的乙腈溶液，来自P2O5)。将该溶液加热回流2小时，然后加入盐酸(5％，50mL)。溶液用乙醚(50mL，3x)萃取并用Na 2 SO 4 干燥。真空除去溶剂。快速柱色谱法（1:4 EtOAc:己烷，Rf = 0.4）。所需产物(1.87 g, 60%)，为黄色固体。
应用[3-4]
报道一、
3-氯-2-羟基苯甲醛可用于制备具有下述结构的苯并呋喃类结构。
苯并呋喃骨架是许多具有生物活性的天然产物和治疗性产品中的一个常见部分。同时，含有苯并呋喃的骨架结构是药物研究的重要目标，经过不同取代基修饰之后可作为非常重要的杂环药效团，包括在临床和临床前研究中被定义的候选药物，可具有如抗HIV、抗癌、抗抑郁，抗心律失常等功效。
报道二、
3-氯-2-羟基苯甲醛可用于制备具有下述结构的苄胺基苯酞类化合物。
该类苄胺基苯酞类化合物及其药学上可接受的盐具有多靶点作用，可用于制备治疗和/或预防神经系统相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、亨廷顿氏症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、以及脑外伤引起的神经损伤等疾病。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480075292.3 用于治疗或缓解疼痛的氨基磺酸酯衍生物
[2] Environmental Science & Technology, 43(12), 4405-4411; 2009
[3] [中国发明] CN202011605764.5 一种苯并呋喃类化合物的合成方法
[4] [中国发明] CN201910450791.0 一类苄胺基苯酞类化合物、其制备方法和用途