背景及概述[1-3]
3-氨基吡啶-4-醛是一种有机中间体，可由3，4-吡啶二甲亚酰胺为原料通过三步反应制备得到。
制备[1-3]
报道一、
将(3-氨基吡啶-4-基)-甲醇(10.4g)和二氧化锰(50.3g)的氯仿(100mL)溶液在室温下 搅拌18小时。将反应溶液通过Celite®过滤并浓缩，得到标题化合物(10.1g)。LC-MS ([M+H]+/Rt (min)): 123.0/0.218。
报道二、
步骤1：
将3，4-吡啶二甲亚酰胺(10.0g，67.5mmol)溶解在10％含水 NaOH(162g)中，将溶液在冰盐浴中冷却到7℃的内部温度。滴加溴 (3.6ml；70mmol)，在加入后，溶液在80-85℃的浴温下加热45分钟。 随后冷却黄色溶液至37℃的内部温度，滴加冰AcOH(17ml)至pH5.5。 得到的混合物冷冻过夜，过滤形成的固体，用水(5ml)和CH3OH(5ml) 洗涤，反应得到6.35g产物，m.p.280-285℃(分解)。
步骤2：
将固体化合物61(9.5g，69mmol)小心地以三等份加入 LiAlH4(9.5g，250mmol)在无水THF(200ml)中的浆状物中，得到的热 混合物在室温下搅拌2天.在冰浴中冷却后，通过仔细地依次滴加水 (10ml)、15％含水NaOH(10ml)，随后水(30ml)中止反应。通过C盐垫过滤出得到的固体，用THF洗涤几次。在蒸发溶剂后得到的油在静置时固化。反应混合物随后在硅胶上进行快速色谱法，使用5％ CH3OH(NH3)/EtOAc作洗脱液，得到6.21g(72％)62。LC- MS：m/z＝125(M+1)。
步骤3：
在室温下在充分搅拌下将MnO2(29g，334mmol)一次加入3-氨基-4-羟基甲基吡啶(5.0g，40.3mmol)在CHCl3(500ml)中的悬浮液中.2天后，固体通过C盐垫过滤，用CHCl3洗涤，减压除去溶剂得到4.2g(85％) 黄色固体。
报道三、
步骤1
参考：J.Heterocyclic Chem.，1966，3，252。
将3，4-吡啶-二甲酰亚胺288(10.0克，67.5毫摩尔)溶于162克10％的NaOH水溶液内，将此溶液于冰盐浴内冷至内温7℃.滴加溴(3.6毫升；70毫摩尔).加完后将 溶液于80-85℃浴温加热45分钟.然后将黄色溶液冷至内温37℃，然后滴加17毫升冰醋酸至pH 5.5。所得混合物于冰箱内存放过夜。过滤形成的固体，用5毫升水及5毫升甲醇洗涤。反应得到6.35克产物289，熔点280-285℃(分解)。
步骤2
将固体化合物289(9.5克，69毫摩尔)分成三等份小心加于氢化锂铝(9.5克，250毫摩尔)于200毫升无水四氢吡喃内的淤浆液中。将所得热混合物于室温搅拌二天。于冰浴内冷却后，小心相继滴加10毫升水，10毫升15％的NaOH水溶液，及30毫升水使反应停止。用硅藻土垫过滤所得固体，用THF洗数次。蒸发去溶剂后所得油体于静置中固化。于二氧化硅胶上作闪式色谱分析，用5％MeOH(NH3)/EtOAc作洗脱剂，纯化，得6.21克(72％)化合物290。LC-MS：m/z＝125(M+1)。
步骤3
将二氧化锰(29克，334毫摩尔)于室温下作一批加于3-氨基-4-羟基甲基吡啶290(5.0克，40.3毫摩尔)于500毫升氯仿内的悬浮液中，同时搅拌。二天后，用硅藻土垫过滤所得固体，用氯仿洗。减压蒸发除去溶剂，制得4.2克(85％)化合物291，为黄色固体。
参考文献
[1] [中国发明] CN201680048109.X 双环杂环酰胺衍生物
[2] CN03814717.3 用作组胺H3拮抗剂的吲哚衍生物
[3] [中国发明,中国发明授权] CN200510131094.7 用作抗变态反应药物的哌啶化合物