背景及概况
异喹啉类生物碱广泛存在于自然界中，是一大类具有众多不同医药活性的生物碱。迄今为止，结构确定的异喹啉类生物碱大约有1000种，且大多数天然的异喹啉类生物碱以及它们的类似物均表现出较强的生物活性。近年来，对异喹啉类化合物的研究，不管是对该类化合物进行的全合成、结构修饰、或者是对其生物活性的研究，一直是人们关注的热点。6-溴-1-氨基异喹啉又称6-溴异喹啉-1-胺，英文名称：6-bromoisoquinolin-1-amine，CAS：215453-26-2，分子式：C9H7BrN2，分子量：223.069，密度：1.649 g/cm3，沸点：380.697ºC at 760 mmHg。是常见的异喹啉类衍生物，6-溴-1-氨基异喹啉在一些药物的合成中得到了较为广泛的应用。这些药物包括抗早孕药，凝血酶抑制剂等。
制备
异喹啉由于C-1原子受N-2原子的吸电子影响，具有部分电正性，故在C-1位置相对地易发生亲核反应，从异喹啉到1-氨基异喹啉的合成方法都是基于异喹啉的这一性质。以硝酸钾为催化剂，在液氨中利用氨基钾引入氨基的一步合成1-氨基异喹啉衍生物的方法；用KNH2和NaNH2形成的共晶体来代替液氨条件，使反应得以在常压和100℃条件下进行，但KNH2和NaNH2共晶体的制备比较困难，该方法仍难以工业化。1-氨基异喹啉也可以由相应的羧酸衍生物通过重排反应制备，此时，N-2应预先进行保护，反应完毕后再去保护，步骤较为烦琐，产率也低。常见的6-溴-1-氨基异喹啉的制备是以6-溴-1-氯异喹啉为起始物料，经与对甲氧基苄胺反应、水解反应制得[1]。合成路线图如下：
图1 6-溴-1-氨基异喹啉的合成路线图
操作步骤：
将8g的1-氯-8-溴异喹啉及15ml对甲氧基苯胺混合加热至140摄氏度，反应1.5小时, 反应完全后，体系冷却，残余物用100-200 目硅胶色谱柱纯化，得到1-甲氧基苯氨基-8-溴异喹啉。上述产物1-甲氧基苯氨基-8-溴异喹啉加入到50ml三氟乙酸中，回流反应1.5小时, 反应完全后，旋掉三氟乙酸，然后加水80ml , 用碳酸钠水溶液调PH值为9，然后用80ml乙酸乙酯萃取2次，有机相旋干后用100-200目硅胶色谱柱纯化得到最终产品6-溴-1-氨基异喹啉。
参考文献
[1] CN201710075876.6