背景及概述[1]
5-氯-2-羟基苯基硼酸是一种有机中间体，可用于Suzuki等金属偶联反应。有文献报道其可由5-氯-2-甲氧基苯基硼酸为原料，脱去甲基后得到。
制备[1]
将5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(10.0g，53.6mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液冷却至5-10℃的温度。使用均压滴液漏斗在30分钟的时间段内向上述混合物中逐滴添加100ml 1M三溴化硼的DCM溶液。然后所得反应混合物在室温下搅拌30分钟。在完成反应之后，将该混合物逐滴倒入冰冷的饱和的碳酸氢钠溶液(600ml)中。允许在室温下搅拌所得混合物1小时。分离出DCM层，并且将由此收集的水层冷却至10-15℃的温度。然后将1N稀盐酸溶液添加到上述冷却的水层，并且这导致沉淀物形成。固体在真空下滤出并干燥以提供9g(收率97％)产物。LC-MS：m/z＝170.9(M+H)。
应用[1]
5-氯-2-羟基苯基硼酸可用于制备化合物3-(4-(2-(4-(N-1,2,4-噻二唑-5-基氨磺酰基)-2-氯-5-氟苯氧基)-5-氯苯基)吡啶甲酰胺基)丙酸，该化合物是一种NaV1.7调节化合物。生物物理学和药理学研究已经确定钠通道亚型NaV1.3、NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9在疼痛，尤其是神经性疼痛的病理生理学中尤为重要。最近，SCN9A(编码NaV1.7的基因)中的功能获得突变与两种人类遗传性疼痛综合症、遗传性红斑性肢痛症和阵发性剧痛症有关联，而SCN9A中的功能失去突变与对疼痛完全不敏感有关联(Dib-Hajj等人，Pain Medicine(疼痛医学)10(7)：1260-1269(2009)(摘要))。疼痛病症影响将近1亿美国成年人，每年直接医疗费用和损失的生产力为5600-6350亿美元(Relieving Pain in America(缓解美国人的疼痛)，National Academies Press(国家科学出版社)，Washington(华盛顿)，DC(2011)，第2页)。遗憾的是，当前的治疗选择典型地仅提供部分疼痛缓解，并且受限于不便给药和副作用，如嗜睡、运动失调、水肿、肠胃不适和呼吸抑制。因此，需要新型化合物来解决目前可用的治疗选择的缺点。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480049690.8 用于治疗疼痛和糖尿病的钠通道调节剂