背景及概述[1]
盐酸维拉帕米化学名称是α-[3-[[2-(3，4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐。本品为钙离子拮抗剂，能选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量；能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性室上性心动过速。也可用于急慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于房室交界区心动过速疗效也较好；亦可用于心房颤动心房扑动，房性早搏。
临床实验研究证明，盐酸维拉帕米通过与Ca2+通道的α亚单位的特殊蛋白相互作用，阻滞L型钙通道，抑制Ca2+内流，导致胞浆内Ca2+浓度降低，细胞兴奋收缩偶联受抑，使心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降，从而具有抗高血压和抗心绞痛作用。对心肌，窦房结和房室结有相当的选择性。口服一般耐受性均好，副反应轻微，如头痛、头晕、恶心、呕吐或便秘等，发生率为9％。
精制方法[1]
将25克(HPLC为96.5％)的盐酸维拉帕米加入装有搅拌和回流冷凝器的250毫升的圆底反应瓶中，加入175毫升丙酮和5毫升水，加热回流使其溶解后，加入1.2克活性炭，过滤，搅拌下冷却至15℃析出结晶。过滤，丙酮淋洗，100℃干燥得产品19.7克，HPLC显示纯度大于99.5％(面积归一化法)，熔点：141.5-145℃。
制剂[2-3]
报道一、
盐酸维拉帕米缓释微球制备方法：
（1）取粘度为7CP的乙基纤维素（EC），加入85%乙醇，使质量浓度为1:10,静置浸泡过夜，使充分溶胀，然后搅拌溶解。
（2）上述溶液在25℃下加入PEG400，搅拌均匀后，乳化10min，得溶液a。
（3）称取EC与盐酸维拉帕米质量比为2:1，与85%乙醇溶液质量浓度为1:5的盐酸维拉帕米（粉碎过300目筛）加入其中，充分搅拌均匀得溶液b。
（4）将溶液b在250rpm的搅拌状态下加入到溶液a中，形成乳浊型体系，保持该搅拌状态，完全搅拌30min，在喷雾干燥机出风温度为40℃，进风温度为75℃下喷雾干燥后即得。
报道二、
盐酸维拉帕米控释片的制备方法：
步骤A：片心的制备
处方：盐酸维拉帕米240g
乳糖60g
聚氧乙烯100g
羟丙基甲基纤维素10g
95％乙醇适量
微粉硅胶0.2g
硬脂酸镁0.5g
制1000片
按照处方量称取盐酸维拉帕米、乳糖、聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，制粒，颗粒干燥后加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，压片，即得。
步骤B：包衣溶液的制备
包衣液A：
处方：丙烯酸树脂II30g
丙烯酸树脂(EudragitRSPO)30g
丙烯酸树脂(EudragitRLPO)20g
吐温804g
80％乙醇2000ml
配制2000ml
包衣液B：
处方：丙烯酸树脂II80g
70％乙醇2000ml
配制2000ml
配制方法：将适量的包衣用丙烯酸树脂及其它材料，溶解在一定量的乙醇溶液中，搅拌至溶解，添加乙醇至处方量，溶解分散均匀，作为包衣液；
步骤C：包衣过程
用步骤B所制包衣液对步骤A所得片心进行包衣，得到有良好释放特征的控释片，具体方法如下：
将片心置包衣锅中，在一定温度下，首先利用包衣液A对片心进行包衣，至片剂增重2％左右，改变采用包衣液B对片心继续包衣，直至片剂继续增重2％左右。终止包衣。
根据以上处方组成，按照上述实施步骤A、B、C制备盐酸维拉帕米控释片，可以得到良好的延时控释作用。体外释放度测定实验证明，采用本方法制备的盐酸维拉帕米控释片，在人工胃液中2小时内无药物释放，在人工肠液内以恒定释药速度可维持释药6小时以上。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN200710056839.7盐酸维拉帕米的精制方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201310449646.3盐酸维拉帕米缓释微球及其制备方法
[3][中国发明]CN200410096836.2一种盐酸维拉帕米控释片的制备方法