D-高丝氨酸的制备和应用

2022/2/15 14:36:25

背景及概述[1]

D-高丝氨酸都是重要的手性氨基酸,主要用作手性试剂和手性药物合成等领域。

制备[1]

步骤1、取15g DL-天冬氨酸-β-甲酯置于三口瓶中,加入50-100mL水,升温至40-95℃, 向其中加入L-二苯甲酰酒石酸(L-DBTA,18.8g)的甲醇溶液,反应1小时后冷却至室温,过滤得到21.7g D-天冬氨酸-β-甲酯·L-DBTA,收率86%。

步骤2、取30g D-天冬氨酸-β-甲酯·L-DBTA,置于250mL三口瓶中,加入30-150mL乙醇和17mL三乙胺,室温下搅拌反应2-4小时,过滤,得白色粉末固体D-天冬氨酸 甲酯6.58g,产率74.8%。

步骤3、在三颈瓶中加入10g D-天冬氨酸-β-甲酯及50-300mL甲醇,充分搅拌后通入 NH3气,温度控制在-5~15℃反应1-3小时后,升至室温,继续通入NH3气2~3 小时,在30℃水浴中静置氨解48小时,然后减压浓缩至干;残留物用30ml蒸馏 水溶解后加150ml甲醇沉淀,冷冻结晶,过滤,得D-天冬酰胺4.8g。将4.g D-天 冬酰胺粗品用热蒸馏水溶解,加少量活性炭脱色,在搅拌下加入150ml甲醇,过滤, 得白色斜方型结晶D-天冬酰胺,4.1g,总收率49.9%。

步骤4、向1.84g D-天冬氨酸甲酯和40mL甲醇的混合液中,分批加入1.6gNaBH4。加 毕,室温反应4小时,用1mol/L盐酸调pH值至4~5,溶液浓缩至10mL。将浓缩 液缓慢通过钠型阳离子交换树脂,用去离子水洗脱至流出液中不再含有氨基酸。合 并淋洗液并减压浓缩,经95%乙醇重结晶,得0.83g白色结晶的D-高丝氨酸,产率 69.4%。

应用[2]

甲硫氨酸可用于多种领域,例如,药物、卫生和健康产品。特别地, 然而,甲硫氨酸被用作各种畜牧动物用的很多饲料中的饲料添加剂,外消 旋形式和对映体纯形式的甲硫氨酸均可被使用。CN200780003694.2报道了从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法。具体地说,本发明涉及制备L-甲硫氨酸和/或D-甲硫氨酸的方法,所述方法是经过D-高丝氨酸和/或L-高丝氨酸,然后经过化学转化成甲硫氨酸来实现的。

参考文献

[1] [中国发明] CN200810020843.2 制备D-天冬酰胺及D-高丝氨酸的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200780003694.2 从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法

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