背景及概述
吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物是一类含氮稠环化合物，因与嘌呤的结构类似性而具有重要的药理作用，相关报道也显示了其具有多种生物学效应，包括抗凝血、抗菌和抗癌等。还有一些新型吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物因具有抗氧化性而在众多的退化性或慢性疾病中发挥重要作用，如动脉粥样硬化。此类化合物的研究已经成为一个热点，受到越来越多的医药化工研发人员的关注。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶英文名：3-Bromo-4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine，中文别名：3-溴-4-氯-1H-吡唑并[3.4-D]嘧啶，CAS号：90914-41-3，分子式：C5H2BrClN4，分子量：233.453，密度：2.128g/cm3，是常见的医药化工中间体。
制备
用“一锅煮”的方法由5-氨基-1H-吡唑与甲酰胺以PBr3为催化剂的条件下合成出一系列吡唑并［3，4-d］嘧啶化合物。当X=2-pyridinyl，Ｒ=methyl时收率达到97%，一般收率均在80%以上[1]。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶的制备反应式如下图：
图1 3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶制备反应式
在500mL的三口瓶中加入甲酰胺（150mL）和10.8g（100.0mmol）3-氨基-4-氰基吡唑2，加热到180℃反应10h，TLC监测反应结束后，加水（200mL）稀释，反应体系变成白色浑浊。减压抽滤，得到白色滤饼，用冰水洗涤滤饼，真空干燥得到白色固体1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺13.1g。在250mL的三口瓶中加入6.8g（50.0mmol）1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺、16.9g（75.0mmol）N-溴代丁二酰亚胺和60mL N,N-二甲基甲酰胺，反应体系加热到100℃反应8h。TLC监测反应结束后过滤得到灰白色粗品，冰乙醇溶液洗涤得到化合物12.8g，收率98.1%。再经三氯氧磷氯代反应制备得到目标化合物。
总结
综上所述，3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶是一类含氮稠环化合物，有多种生物活性:抗菌、抗肿瘤、抗病毒和解热等，并且研究也给出准确的靶点酶，比如c-Src、胰岛素样生长因子-1受体和EＲBB家族受体激酶等。吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物的研究已成为热点。
参考文献
[1] Wu, Tom Y.H.; Schultz, Peter G.; Ding, Sheng Organic Letters,2003,vol.5,#20p.3587-3590