背景及概述
吲哚是一种重要的精细化工原料，广泛应用于医药、农药、香料、染料、食品和饲料添加剂等领域，尤其3-羟基甲基吲哚具有更广泛的应用，其具有强烈的粪臭味，但稀释后具有优美的花香味，常用于茉莉、柠檬、紫丁香、兰花和荷花等人造花精油的调合剂心。3-羟基甲基吲哚也是重要衍生物和化学合成中间体，吲哚衍生物，许多生理活性很强的天然物质均为吲哚的衍生物，许多生物碱中也含有吲哚环系，常用降压药物利血平就是吲哚的重要衍生物。所以，3-羟基甲基吲哚的简便、经济合成方法的研究，一直是研究工作者关注的热点。3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯英文名称：1-Boc-3-Hydroxymethylindole，中文别名：N-BOC-3-(羟甲基)吲哚，CAS号：96551-22-3，分子式：C14H17NO3，分子量：247.290，密度：1.14g/cm3，沸点：396ºC at 760mmHg。
制备
以吲哚-3-甲醇及二碳酸二叔丁酯为起始物料制备3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯[1]。其合成反应式如下图：
图1 3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯合成反应式
实验操作：
方法一、
冰水浴条件下，在三口瓶中将吲哚-3-甲醇，二碳酸二叔丁酯和NaOH混合，搅拌下缓慢升至室温，反应过夜。过滤，滤液旋蒸脱溶后经硅胶柱层析(梯度洗脱剂:A=10∶1～3∶1)纯化得3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯。
方法二、
取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入吲哚-3-甲醇、二氯甲烷溶液，向体系中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物3-羟基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯。
参考文献
[1] Hsu, He-Chu; Hou, Duen-Ren Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 51 p. 7169 - 7171