1临床应用
1.1恶性胸腹腔积液
王金万等[4]的研究结果表明:榄香烯乳对恶性胸腔积液的有效率为77.6%,对恶性腹腔积液的有效率66.1%,榄香烯乳对骨髓、肝、心脏及肾功能无毒性。不良反应为发热、局部疼痛及胃肠道反应。但大多数患者均可耐受榄香烯乳是治疗恶性胸、腹腔积液的有效药物之一。推测榄香烯之所以产生如此好疗效的原因,一方面可能是因其对转移至胸膜的癌细胞的直接杀灭作用,减少了癌性渗出,另一方面,又因榄香烯与胸膜直接接触可引起胸膜无菌性炎症反应,从而导致胸膜增厚,使癌性渗出减少。周玲等[5]报道,射频透热联合胸膜腔内榄香烯乳注射治疗恶性胸腔积液的组CR80.1%,CR+PR90.7%,中位缓解期7.8个月,中位生存期9.7个月。
1.2肺癌
林洪生等在国家“十五”攻关课题一中医、中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌临床研究结果表明,榄香烯单药治疗NSCLC,中位生存期可达11.02个月;生活质量提高率达48.83%;肿瘤控制率可达72.09%,揭示榄香烯单药治疗晚期NSCLC,可以延长生存期、提高患者的生存质量,使瘤体保持稳定,没有明显的毒性,特别是对于化疗耐药或机体整体状况较差的晚期患者,榄香烯单药治疗具有明显的优势。郭惠琴等[6]回顾性分析1998~2003年50例晚期非小细胞肺癌患者(IIIB一IV期)的临床资料,结果表明,榄香烯十NP方案组中位生存期48.0士7.9个月,1、2、3年生存率分别为93.0%士4.8%,729%士8.8%,55.5%士11.2%;NP方案组中位生存期26.6士4.3个月,1、2、3年生存率分别为74.5%士11.3%,55.9%士14.2%,46.6%士14.6%。两组的Ka-plan一Meier曲线在统计学上存在显著性差异(P<0.05)。术后化疗2个周期后,榄香烯+NP组KPS评分较化疗前提高21例,NP方案组为7例(P=0.031),得出结论:榄香烯乳剂应用于晚期非小细胞肺癌的综合治疗中,对延长生存期、改善生存质量有较明显作用。
1.3胃癌
田韧等[7]以榄香烯为耐药调变剂联合化疗耐药胃癌,临床观察到单纯榄香烯乳治疗组有效率为9%,单纯化疗组为0,榄香烯乳联合化疗组为28.6%。说明榄香烯乳联合化疗可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,逆转晚期胃癌患者对化疗药物的耐药性。吴成明等[8]报道,采用榄香烯乳加5一FU(EF)方案,与采用FAM方案作为对照观察,近期疗效分别为37.5%和44.4%(P>0.05),但生活质量改善率分别为68.75%和50.0%(P<0.05)。榄香烯乳加5一FU(EF)是治疗晚期胃癌的有效方案,特别是改善患者生活质量有明显疗效。
1.4食管癌
申楠等[9]报道,榄香烯加放疗治疗中晚期食管癌有效率达97.5%,而单纯放疗组为80.0%,得出结论:榄香烯乳加放疗,可起到协同增敏作用,减轻了放疗的毒副作用,保护机体免疫机能,尤其是对一般情况较差、高龄、晚期危重的患者,更显示其优越性。刘峻峰等[10]报道,电化疗加榄香烯治疗晚期食管癌、责门癌客观有效率(CR十PR)为63.6%,得出结论:ECT加口服榄香烯乳液治疗晚期食管癌贵门癌近期疗效好,不良反应少,安全简便易行。
1.5肝癌
陈骏等[11]报道,榄香烯联合5一FU、DDP、ADM介人灌注治疗肝癌有效率为69.6%,而单纯化疗组为52.3%,且免疫指标有显著差异,不良反应少,得出结论:榄香烯联合介人化疗中晚期肝癌疗效肯定,且能做到“增效减毒”,应广为应用。据易成报道[12]:采用肝动脉灌注榄香烯(I)治疗了H例原发性肝癌。结果:1例治疗后肿块缩小>5,1例缩小约30,2例治疗后肿块无明显变化,其余7例肿块继续增大,未发现1例对造血系统和肝肾功能有不良影响。
1.6脑转移性肿瘤
血脑屏障的存在是影响颅内肿瘤化疗的一个重要因素,药物动力学表明:榄香烯乳能通过血脑屏障。据沈德美报道[13]:应用β一榄香烯乳剂(I)及鬼臼嚷吩甙(II)随机对照治疗脑转移瘤20例,I组于颈动脉内灌注40一60mL。II组用l00mg加人0.9%氯化钠500mL中静滴。结果有效率I组50%,II组为60%,两组比较无显著性差异(P>0.05),两组疗效相似。I组毒副作用小,未发现对骨髓、心脏、肝、肾的明显毒性,II组出现白细胞下降、胃肠道反应、低血压、血尿等。侯伟等[14]研究表明,榄香烯注射液合并放疗治疗非小细胞肺癌脑转移,联合组与单纯放疗组两组主要症状均有改善,对于瘤体的变化,试验组治疗后有效率(CR十PR)为12.76%,对照组有效率(CR+PR)为8.69%(P=0.178);试验组卡氏评分提高率为46.80%,而对照组为13.04%(P=0.0000),得出结论:榄香烯能够提高放疗的疗效,提高非小细胞肺癌脑转移患者的生活质量。据侯菊生等[15,16]的临床观察,榄香烯抗胶质瘤的疗效显著。
1.7骨转移性肿瘤
秦叔逵等[17]报道,榄香烯脂溶性高、渗透力强,可以有效渗透进人骨组织,抑制杀肿瘤细胞,同时它还可以抑制破骨细胞活性,控制骨质破坏,改善临床症状。对癌性骨痛有效率高达62.1%,尤其是有7例患者(占有效者38.9%)应用骨麟止痛无效而榄香烯乳仍然有效;对骨病变的有效率达到33.3%。刘妙玲[18]等报道,榄香烯乳并用放射治疗骨转移癌与单放组比较有效率分别20%、10%;治疗止痛时间与单放组比较明显缩短(P<0.001);免疫指标CD3、CD4、CD4/CD8及IgA、IgM、IgG均与单放组比较明显提高;二组疗中疗后放疗毒性无差异,得出结论:榄香烯乳对放疗有增敏作用,是一种高效低毒的放射增敏剂。
1.8胰腺癌
孙珏等[19]报道,采用榄香烯灌注和(或)经泵灌注介人治疗晚期胰腺癌11例,并与化疗灌注胰腺癌H例作对照。结果:l)两组临床受益反应:榄香烯组优于化疗组(P<0.05);2)两组瘤灶评判:榄香烯组PR+NC 8例,化疗组9例(P>0.05):3)生存期、中位生存期:榄香烯组4.8一24.4个月、9.5个月,化疗组3.4一15.2个月、6.3个月(P<0.05);4)毒副作用:榄香烯组明显低于化疗组。结论:榄香烯介人治疗为晚期胰腺癌治疗开辟了新的有效途径。
1.9其他肿瘤
1.9.1膀恍癌
李传刚等[20]采用榄香烯注射液及卡介苗(BCG)于术后行膀胧内灌注,榄香烯治疗组63例,BCG组45例,榄香烯组平均随访19.7个月,复发5例,复发率为7.94%;BCG组平均随访14.4个月,复发7例,复发率为15.6%,两组之间术后复发率相比较差异有统计学意义,P<0.01。结果提示,膀耽内灌注榄香烯注射液对浅表性膀胧癌预防术后复发有良好疗效,是一种值得推广新方法。
1.9.2结肠癌及直肠癌
张湘宜等[21]用榄香烯乳加羟基喜树碱对31例结肠癌术后复发患者进行联合化疗,发现稳定23例,部分缓解12例,恶化36例,有效率38.7%,与5一FU及其同类物的有效率接近,特别是毒副作用轻微,无III度以上毒性,}明显改善了患者的生活质量。王俊红[23]用保留灌肠法治疗7例老年晚期直肠癌患者,有效率达71.1%,症状缓解率100%,取得较好疗效。
1.9.3乳腺癌和卵巢癌
郭智涛等[23]选用榄香烯乳替代化疗药进行晚期乳腺癌患者术前区域动脉持续灌注介人治疗,结果实验组的治疗有效率(CP+PR)为80%,对照组(CMF方案静脉化疗3周期后行根治术)的有效率为12%。实验组除少数病例灌注部位轻度疼痛、皮肤潮红外,未发现骨髓抑制和其他不良反应。
1.9.4白血病
据郑翠苹报道[24]将43例急性非淋巴细胞白血病患者随机分为治疗组,用榄香烯乳200一400mg加生理盐水或5%葡萄糖500mL,静滴,持续12~15d,同时用HA方案:三尖杉酯碱4-6mg·d一,;阿糖胞苷100一200mg·d一,;对照组:单用HA方案,用量用法同治疗组。结果:治疗组CR为80%,对照组CR为60.9%;治疗组有效率95%,对照组有效率73.9%。
2不良反应及对症措施
榄香烯乳静脉注射可致少数患者产生静脉炎,如能采用锁骨下静脉或以30%芒硝溶液外敷注射点周围;注射前后用生理盐水冲洗血管均可有效防止静脉炎的发生。
部分患者初次用药后,可有轻微发热,多在38℃以下。于给药前30min口服强地松或解热镇痛药(消炎痛或百服宁等),均可预防发热。因榄香烯乳在低剂量(1次2mg·kg一1,)时有较强的活血化痪作用,对血小板减少症,或有进行性出血倾向的患者应慎用,如必须使用,与血康口服液等升血小板药物配伍是必要的。
综上所述,榄香烯乳是一种安全有效的不引起骨髓抑制的抗肿瘤药物,临床上为了降低其化疗药物的毒性,常与其他化疗药联合应用(如顺铂、足叶乙贰、长春新碱、阿霉素等)。
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