背景及概述
含有苯并咪唑环结构单元的化合物在抗 HIV-1 病毒、抗肿瘤、抗细胞增殖、抗癫痫、抗高血压、抗炎症、抗氧化和抗寄生虫方面表现出优秀的生物活性，除此之外，这类化合物还用作金属配体。1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺英文名称：1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine，中文别名：CP 673451，是一种选择性 PDGFRα/ β 抑制剂。PDGFR 在肿瘤细胞的迁移和增殖中发挥着重要的作用，PDGFR 激活和过量表达有助于肿瘤发生和转移。 因此，抑制PDGFR 介导的信号传导通路是治疗癌症的一个新的方向。 PDGFR在细胞的增殖和转换中起重要作用，PDGFR 抑制剂可影响肿瘤细胞的生长、转移和浸润。 CP-673451 是高选择性 PDGFRα/ β 抑制剂，比作用于其他血管生成受体选择性高 450 倍以上，有别于多靶点酪氨酸激酶抑制剂，减少了多靶点制剂的不良反应。其药理作用得到越来越多医药工作者的关注。
图1 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺的结构式
制备
以2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑及保护基氨基哌啶-7-氯-喹啉为起始物料，发生亲核取代反应制备1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺，再经酸性水解制备得到目标化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺(CP-673451)[1]。
实验操作：
步骤一、
将2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑、保护基氨基哌啶-7-氯-喹啉溶于乙腈中，冰盐浴冷却，依次缓慢滴加三乙胺，滴毕，反应 1 小时，回流反应 6 小时(薄层色谱检测原料消失)，减压蒸除溶剂，用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取，浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 纯化得 化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺。
步骤二、
将1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺溶于二氯甲烷中，冰盐浴冷却，依次缓慢滴加三氟乙酸。滴毕，反应 1 小时，薄层色谱检测原料消失，减压蒸除溶剂。用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取。浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 纯化得1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺。
参考文献
[1] Kuş, C.; Ayhan-Kılcıgil, G.; Özbey, S.; Kaynak, F. B.; Kaya, M.;Çoban, T.; Can-Eke, B. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 4294