背景及概述
嘧啶类化合物广泛存在于人体及生物体内，如生命所必需的核酸中最常见的5种含氮碱性组分就有3种含嘧啶结构(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶英文名称：2-Amino-4-hydroxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine，CAS号：1513-69-5，分子式：C5H4F3N3O，分子量：179.100。
制备
以三氟乙酰乙酸乙酯及硝酸胍为起始物料，在碱性条件下成嘧啶环，制备得到目标化合物2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶[1]。2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反应式如下图：
图1 2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反应式
实验操作：
三氟乙酰乙酸乙酯的合成
金属钠加入到100mL无水乙醇中，待反应完全后分批加入175mL的环己烷，共沸除去过量的乙醇和环己烷。冷却，2h内缓慢滴加三氟乙酸乙酯，升温至50℃，滴加乙酸乙酯，反应4h。加入30mL环己烷，常压蒸馏，除去乙醇和过量的环己烷(可循环使用制备乙醇钠)，冷却。加入20 mL环己烷和含甲酸30％的乙酸乙酯溶液，出现白色沉淀，在40℃下反应1小时，冷却，过滤，用10mL环己烷冲洗滤饼。收集滤液，将滤液蒸馏，依次得到下列馏分：
(I)在常压下，首先是少量的乙醇、乙酸乙酯和环己烷，减压至140mmHg，45℃，几乎纯的(99．5％)的环己烷。
(2)减压至80mmHg，66-68℃，大量的主要馏分三氟乙酰乙酸乙酯。
(3)继续减压至55mmHg，蒸馏至142℃，得到少量的馏分以及焦油状残渣。
(4)将以上两步馏分收集在一起进行减压精馏，收集82-83℃／140mmHg时的馏分，即为93．7％的三氟乙酰乙酸乙酯，收率65％，红外谱图与标准谱图一致。其中，蒸馏出来的溶剂可以循环使用。
2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成
将金属钠加入80mL正丁醇中，待完全溶解后加入干燥的硝酸胍，回流15min，滴加三氟乙酰乙酸乙酯，回流6小时，搅拌冷却，加入乙酸调pH至4～5，抽滤，冷水洗涤，真空干燥得白色针状物质2-氨基-4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶。
参考文献
[1] Zhao, Yan-Fang; Liu, Zi-Jian; Zhai, Xin; Ge, Dan-Dan; Huang, Qiang; Gong, Ping Chinese Chemical Letters, 2013 , vol. 24, # 5 p. 386 - 388