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枸橼酸氯米芬的说明书

发布日期:2019/1/3 16:16:25

背景及概述[1][2]

枸橼酸氯米芬,其化学名称为:N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)-苯氧基]乙胺顺反异构体混合物的枸橼酸盐。枸橼酸氯米芬(Clomiphene citrate, CC)是至今为止PCOS不孕患者促排卵的一线用药,因其具有弱的雌激素效应的非类固醇类 抗雌激素制剂,可竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,降低雌激素对下丘脑的负反馈,从而刺激了下丘脑GnRH释放,促使FSH、LH水平的升高,进而促进卵泡发育。

CC具有抗雌激素 活性,研究发现对子宫内膜的发育影响无重要临床意义,且对于月经稀发或无排卵的PC0S 患者闭经至少3个月给予撤药性出血1次,对于预防子宫内膜的过度増生的发生有重要作用。

因此,枸橼酸氯米芬胶囊是治疗治疗无排卵的女性不育症的主要药物。枸橼酸氯米芬作为一线促排卵药物广泛应用于不孕症的治疗已有50年历史,尽管CC 存在抗雌激素作用,导致了排卵率高和妊娠率低等缺点,但是其具有用法简单、价格低廉、不需要注射及卵巢过度刺激综合症(OHSS) 发生率极低等优点,目前仍然是临床促排卵的一线治疗药物。

研究表明,CC 对子宫内膜显示的抗E2 效应可抑制了子宫内膜细胞的增殖过程,是导致其低临床妊娠率和高流产率的因素之一。但是尽管近年来不断有不同研究结果的报道,然而,CC 用药后对子宫内膜的影响及具体机制仍不清楚.

结构

规格[3]

片(胶囊)剂:50mg。

用法用量[4]

自月经周期的第5日开始服药,一日 50mg,共5日。若患者系闭经,则应先用黄体酮撤退性出血的第5日开始服用。治疗后有排卵但未受孕可重复原治 疗的疗程,直到受孕,或重复3~4个疗程。若治疗后无排卵,在下1次的疗程中剂量可增加到一日100mg,共5日。个别患者药量可达一日150mg时,才能排卵。

应用[3,5-6]

枸橼酸氯米芬是一种非甾体类抗雌激素药物,是治疗排卵障碍性不孕症的首选药物,是当前国内外公认有效的诱发排卵药。它的结构和己烯雌酚、他莫昔芬相似,具有抗雌激素的作用。其与内源性雌二醇竞争下丘脑部位的雌激素受体, 阻断了对下丘脑的负反馈作用,使促性腺激素释放激素分泌增加,从而使垂体分泌FSH、LH,达到促进卵泡发育的目的。

但枸橼酸氯米芬促排卵后,患者分泌期子宫内膜变薄,这可能是因为枸橼酸氯米芬抗雌激素的副作用使宫颈黏液量减少,质变稠,不利于精子通过宫颈;还使子宫内膜变薄,不利受精卵着床,并导致黄体功能不全。研究表明枸橼酸氯米芬虽然可升高性激素水平、促排卵,但经其促排卵后抗卵巢抗体水平无显著变化,不能去除排卵功能障碍的免疫因素, 因而不能彻底改善卵巢功能,联合可祛除排卵功能障碍的免疫因素的药物可能可以提高,在研究中发现中药不仅能改善卵巢功能,还可通过降低血抗卵巢抗体,去除卵巢免疫因素,促进性激素分泌,联合中药促排卵,达到更好的促排卵作用。

此外,枸橼酸氯米芬能够有效促进无排卵性不孕症患者卵泡的发育和成熟,排卵率可达60%~90%,妊娠率达10%~40%。枸橼酸氯米芬结构与雌激素比较相似,能够结合雌激素受体(ER),虽然亲和力较弱,但是可以竞争性地占据下丘脑ER,抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,进而促进FSH 和LH 2 种激素水平的增加,刺激卵泡的生长和成熟。单纯采用枸橼酸氯米芬治疗的妊娠率在15%~30%,但极易并发卵泡未破裂综合征。

综合来讲,枸橼酸氯米芬主要用于治疗:(1)治疗无排卵的女性不育症,适用于体内有一定雌激素水平者;(2)治疗黄体功能不足;(3)测试卵巢功能;(4)探测男性下丘脑垂体性腺轴的功能异常;(5)治疗因精子过少的男性不育。

药理作用 [3]

 本品为抗雌激素类药物,还具有较弱的雌激素活性。小剂量应用本品时,可刺激垂体分泌促性腺素,诱发排卵;大剂量使用本品时,则会出现抑制垂体分泌促性腺激素的效果。本品还可促进精子成熟。

药代动力学[3]

口服后经肠道吸收,进入肝血流循环。Tl/2一般为5~7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道,然后自粪便排除,部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。

不良反应[3]

(1) 常见肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛 (囊肿形成)。

(2) 少见视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。

(3) 下列反应持 续存在时应予以注意:潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏 或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等,也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。

禁忌[3]

(1) 妊娠期妇女。

(2) 颅内器质性病变(如 体瘤)。

(3) 血栓性静脉炎。

(4) 肝、肾功能不全。 

(5) 卵巢囊肿、子宫肌瘤及其他妇科肿瘤。

(6) 原因不明的阴道流血。

(7) 子宫内膜异位症。

(8) 精神抑郁。

(9) 对男性无精子患者,除睾丸活检证实尚有精子产生外,一律不得使用。

注意事项[3]

(1) 用药者需注意检查:①治疗前需测定肝功能。②每一疗程开始前需正确估计卵巢大小。③用药期间应一日测量基础体温,以监测患者的排卵与受孕。 ④治疗1年以上者,需进行眼底检查。

(2) 用药者按需进行下列测定:①监测尿内孕二醇含量,必要时测定雌激素 及血清孕酮水平,进行黄体期子宫内膜组织学检查,判断有无排卵。②FSH 及LH。③血浆皮质激素传递蛋白含量。 ④性激素结合球蛋白含量。⑤血清甲状腺素及甲状腺素结合球蛋白含量。⑥长期用药者应测定血浆24 去氢胆固醇含量。⑦磺溴酞钠(BSP)肝功能试验。

(3) 治疗男性不育症时,用药期间定期检查精液常规、FSH 和睾酮水平。

主要参考资料

[1] 唐莉, 王伟律, 谷海, 等. 枸橼酸氯米芬对雌性 SD 大鼠子宫内膜厚度及雌激素受体表达的影响[J]. Journal of Kunming Medical University/Kunming Yike Daxue Xuebao, 2015, 36(12).

[2] CN201711090342.7 枸橼酸氯米芬胶囊及其制备方法

[3]医师案头用药参考

[4]北京地区医疗机构处方集·西药分册

[5] 张华, 陈芊, 冉雪梦, 等. 枸橼酸氯米芬对排卵障碍 30 例抗卵巢抗体的影响[J]. 中国药物与临床, 2009, 9(2): 138-139. 

[6]药物治疗多囊卵巢综合征的临床应用进展

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