2-氯-4-溴吡啶概述及在有机合成中的应用

2020/10/25 9:01:40

背景及概述[1]

2-氯-4-溴吡啶是一种有用的合成中间体。 它用于合成3-[[4-(2-甲氧基苯基)-2-吡啶基]氨基] -苯甲磺酰胺,它是中线癌治疗中有效的CDK9抑制剂。它还可用于制备具有抗癌活性的(嘧啶基氨基)苯甲酰胺衍生物作为hedgehog信号通路抑制剂。

应急措施

如果吸入2-氯-4-溴吡啶,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露,小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所,禁止冲入下水道;若大量泄漏,构筑围堤或挖坑收容,封闭排水管道,用泡沫覆盖,抑制蒸发,用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。

制备[1]

由化合物24(2-氯-4-氨基吡啶)为反应物,在氢溴酸水溶液中反应,加入亚硝酸钠和溴化钾,制备2-氯-4-溴吡啶,收款率97%。

应用[1]

2-氯-4-溴吡啶可用来制备化合物17,由2-氯-4-溴吡啶制备,化合物24溴化生成二卤代吡啶25,之后碘化生成三卤化物19,总收率为80%。初始偶联反应氟代甲烷19和丙烯酰苯胺18在DMAC中在130℃下进行缓慢。

主要参考资料

[1] Chung, John YL, et al. "Synthesis of a naphthyridone p38 MAP kinase inhibitor." The Journal of organic chemistry 71.22 (2006): 8602-8609.

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