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N-甲基-L-异亮氨酸的制备

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景及概述[1]

N-甲基-L-异亮氨酸英文名称(2S,3S)-N-Me-Ile,CAS号4125-98-8 3,化学式C7H15NO2。分子量145.19900。N-甲基-L-异亮氨酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入N-甲基-L-异亮氨酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构[1,3]

制备 [1]

N-甲基-L-异亮氨酸的制备过程如下:

步骤1:将Z-(S,S)-异亮氨酸(10g,37.7mmol)和甲基碘(18.8ml,302mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液冷却至0℃并在氩气下搅拌。小心地加入氢化钠(60%分散体,5.42g,113mmol)。将悬浮液在室温下搅拌36小时。加入乙酸乙酯(100ml),然后加入冰水(300ml)。将水层用乙醚(2×200ml)洗涤,在0℃下用浓HCl酸化,并用乙酸乙酯(3×400ml)萃取。

后一提取物用水洗涤,干燥并除去溶剂,得到N-Me-异亮氨酸(83%收率,参见:McDermott等,Can.J.Cham,1973,51,1915),为色谱均匀的粘性油状物。向酸的THF溶液(200ml,0℃,氩气下)中滴加硼烷 - 四氢呋喃络合物(1M,60ml,60mmol),搅拌溶液4小时。加入冰(50g),然后加入水(200ml)。用乙酸乙酯(2×400ml)萃取产物,用水(200ml)洗涤,干燥,蒸发溶剂,得到油状物,将其通过硅胶柱过滤。

用己烷 - 丙酮(7:3)洗脱,得到ZNN-甲基(S,S)-异亮氨醇,为粘性油状物(8.5g,85%,自Z-异亮氨酸):[α] D27 -11.3°(c,5.6,CHCl) 3),IR(NaCl)υ3450,2963,2934,1699,1454,1419,1408,1342,1325,1153,1114cm-1,1H NMR(CDCl 3)δ0.84(d,J = 6.7Hz, 3H,CH 3),0.94(J = 7.6Hz,3H,CH 3),1.16-1.81(m,3H,CH,CH 2),2.41(s,3H,N-CH 3),2.88(brs, 1H,OH),2.96(m,1H,CH),3.38(dd,J = 10.2,9.0Hz,2H,CH 2 O),4.71(s,24,Ar CH 2),7.39(m,5H,Ar )和HREIMS(m / z)265.1675(2%,M +,C 15 H 23 NO 3的计算值:265.1678),234.1498(6%,M + -CH 3 O,C 19 H 20 NO计算值) 2:234.1494),91.0544(100%)。

步骤2:将三乙胺(11.03ml,79.2mmol)加入到Z-N-甲基 -(S,S)-异亮氨醇(6.0g,22.6mmol)的二甲基亚砜(50ml)溶液中。将溶液在室温下搅拌5分钟。冷却至0℃后,加入(缓慢)三氧化硫-吡啶络合物(12.6g,79.2mmol)。将微红色溶液在氩气下在5℃下搅拌30分钟。加入冰水(200ml),用乙醚(2×250ml)萃取醛。

依次用柠檬酸水溶液(2×200ml),水(200ml),碳酸氢钠水溶液(2×150ml)和水(200ml)洗涤醚溶液,干燥,蒸发溶剂,得到色谱纯的Z-N-甲基-(S,S)-异亮氨酸(N-甲基-L-异亮氨酸),4.66g,78%):[α] D27-66°(c,4.36,CHCl 3),1 H NMR(CDCl3)δ0.88(t,J = 6.5Hz) ,3 H,CH 3),1.07(d,J = 7.4 Hz,3 H,CH 3),1.42(m,2 H,CH 2),2.06(m,1 H,CH),2.89(s,3 H,N-CH 3),4.26(d,J = 9.0Hz,1 H,CH),5.15(s,2 H,OCH 2),7.35(5H,ArH)和9.69(s,1H,CHO) )。

主要参考资料

[1] Arizona Board of Regents Patent: US4978744 A1, 1990 

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