网站主页 >> N-正辛基-D-葡萄糖胺 >> 新闻专题 >> 正文

N-正辛基-D-葡萄糖胺的应用

发布日期:2019/1/22 10:44:41

背景及概述[1][2]

N-正辛基-D-葡萄糖胺是用于非甾体消炎镇痛药萘普生(Naproxen)、布洛芬(Ibuprofen) 和甲霜灵(Metalaxyl)等手性药物和农药拆分的拆分剂。对于上述手性药物和农药的拆分,已探索出多种方法,包括:生物酶法、色谱法、诱导结晶法和采用碱性拆分剂的普通结晶法。生物酶法和色谱法都易受条件局限,工业应用受限;诱导结晶法尚需作大量的工艺条件研究;较好的是采用碱性拆分剂的普通结晶法,优良的拆分剂首推N-正辛基-D-葡萄糖胺。以Raney镍作催化剂,由正辛胺形成Schiff碱后催化氢化合成N-正辛基-D-葡萄糖胺,报道了通过向反应体系中加入三乙胺,提高催化剂的活性,使反应产率达到了71.4%,但没有产品纯度的报道。此外,现有工艺使用甲醇作为-洗涤剂,毒性强而且洗涤效果不好。

应用[2-4]

N-正辛基-D-葡萄糖胺是用于非甾体消炎镇痛药萘普生(Naproxen)、布洛芬(Ibuprofen) 和甲霜灵(Metalaxyl)等手性药物和农药拆分的拆分剂。其应用举例如下:

1. 拆分dl-萘普生制备d-萘普生。包括以下步骤:拆分:dl-萘普生中加入N-正辛基-D-葡萄糖胺和水,在碱性条件下加热溶解,降温后加d-萘普生N-正辛基-D-葡萄糖胺晶种结晶,继续缓慢降温,过夜,抽滤,得d-萘普生N-正辛基-D-葡萄糖胺盐及滤液;分离:d-萘普生N-正辛基-D-葡萄糖胺盐分离得到所述d-萘普生;dl-萘普生为干品。本发明的水法工艺拆分稳定,质量高,一次效果好,可革除原料的干燥步骤,加快了产品的产出率,节省了能源、人力、时间。

2. 制备右旋酮洛芬氨丁三醇。右旋酮洛芬氨丁三醇是国家四类新药,国内外药效试验证明右旋酮洛芬氨丁三醇具有良好的解热、镇痛和抗炎作用,且有效剂量低,不良反应少,是一种具有开发前景的新型解热镇痛药和非甾体类的抗炎药。该方法采用酮洛芬碱化、用N-正辛基-D-葡萄糖胺拆分、分离得右旋酮洛芬粗盐,精制分离得右旋酮洛芬精盐,加氨丁三醇成盐,精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇;上述方法拆分的纯度高,实现了对映体的重复利用;采用循环套用法拆分、消旋、再拆分,提高了前体药物酮洛芬的利用率,前体药物酮洛芬的利用率由原来的60%提高为70%;采用混合溶剂进行一步成盐结晶,大大简化了生产过程,生产成本降低,提高了产品质量,收率达到70%,利于工业化生产。

3. 制备外消旋布洛芬((±)I),采用主客体结晶-反应动力控制工艺,拆分获得右旋-布洛芬((+)I)的方法。以N-正辛基-D-葡萄糖胺,或α-苯己胺、辛可尼丁、L-赖氨酸和葡甲胺((+)II)为主体,外消旋-布洛芬((±)I)为客体,乙醇(III)为溶剂,在常压和温度10~85℃下发生成盐反应。右旋-布洛芬((+)I)与主体拆分剂((+)II)所生成的盐((+)I·(+)II)以晶体形式析出,而左旋-布洛芬((-)I)与拆分剂((+)II)所生成的盐((-)I·(+)II)则溶解在溶剂中。分离出((+)I·(+)II)盐,先在水中,用NaOH溶液调pH≥10,滤出固体(+)II后,用盐酸调pH1~2,析出(+)I。溶在溶剂中的盐(-)I·(+)II,经消旋化回收((±)I),再行拆分。各步操作严格控制物料比和温度,从而控制(+)I的拆分率和质量。一次拆分率27~33%,(+)I质量含量≥99.5%,比旋光度[α]D为56~59°。

制备[1]

工艺路线如下:

步骤1、催化剂的制备

30gNaOH溶于120ml水中,冰水浴冷至零度,电动搅拌下缓慢加入30g铝 -镍合金,在25摄氏度以下反应2-3小时,继续搅拌0.5小时,室温放置2- 3小时,升温至95-100摄氏度继续反应2-3小时,用水洗至中性,再用乙醇 洗3遍。将制得的RaneyNi置于乙醇液面下保存备用。

步骤2:N-正辛基-D-葡萄糖胺的制备

将正辛胺、葡萄糖、溶剂和催化剂按一定配比量投入高压反应釜中,密封, 通入氢气至1.2~1.4Mpa,升温至55~65摄氏度,反应2小时后,冷却析出白色结 晶,过滤,70摄氏度下烘干2小时,得产品。反应完成后,让反应液自然冷却, 产物结晶析出,经离心分离,产物用混合溶剂洗涤两次,经干燥得产品。

主要参考资料

[1] CN02134079.X 高纯度N-正辛基-D-葡萄糖胺的合成方法

[2] CN02138434.7右旋-布洛芬的制备

[3] CN200910062741.1右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法

[4] CN201810973187.1dl-萘普生水作溶剂拆分制备d-萘普生的方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于N-正辛基-D-葡萄糖胺的相关新闻资讯信息