1,2-双(4-吡啶基)乙烷的制备方法

2020/10/26 11:48:35

背景及概述[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷中文别名1,2-二(4-吡啶基)乙烷,可用作医药化工合成中间体。如果吸入1,2-二(4-吡啶基)乙烷,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备方法[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷可用作医药化工合成中间体。如制备替罗非班起始物料4-(4-吡啶基)丁基氯:

所述制备方法包括以下步骤:氮气保护下,在-78℃下向装有1,2-双(4-吡啶基)乙烷(500mg,2.71mmol)的干燥四氢呋喃(5mL)溶液中缓慢滴加正丁基锂(2.5M in THF,1.2mL,3.0mmol),滴加过程中体系温度不高于-70℃,滴加完毕,反应液在-78℃搅拌反应1h,再将体系加热至40℃搅拌3小时,然后将体系冷却至0℃5℃并转移至恒压滴加漏斗中,将上述混合液滴加到装有1-溴-3-氯丙烷(430mg,2.73mmol)的干燥四氢呋喃(4mL)溶液中,滴加过程中体系温度不高于-70℃,滴加完毕,反应液在-78℃搅拌反应1h,然后反应体系在0℃5℃搅拌3小时。将反应液缓慢倒入到冰水中,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO 4 干燥,浓缩后得到的粗品通过柱层析(石油醚/乙酸乙酯=10/1~2/1)分离纯化得到目标化合物(200mg,收率:28%),为黄色固体。

主要参考资料

[1] CN108440393. 替罗非班物料杂质、杂质制备及物料中杂质检测方法

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