背景及概述
吡咯并吡啶骨架按照吡咯和吡啶组合形式的不同，可分为吡咯并［3，2－c］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等 6 种不同的结构。该类衍生物存在于多种生物碱中，可用作 LRRK2 抑制剂、MPS1 抑制剂、JAK1 抑制剂、Met 激酶抑制剂等。该骨架的构建得到了化学工作者的持续研究。吡咯并［3，2－c］吡啶衍生物具有多样的药理活性，但现有的合成方法存在时间长、金属催化、后处理不便等缺点。因此，探寻构建该骨架的合成新法势在必行。7-溴-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶英文名称：7-Bromo-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine，CAS号：902837-42-7，分子式：C7H5BrN2，分子量：197.032。
制备
以1H-吡咯并[3,2-C]吡啶为起始物料，经与N-溴代琥珀酰亚胺发生芳环上溴代反应制备得到目标化合物7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶[1]。7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶合成反应式如下图：
图1 7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶合成反应式
实验操作：
在 500 mL 单口瓶中，将1H-吡咯并[3,2-C]吡啶溶于四氢呋喃溶液，冰浴下加入N-溴代琥珀酰亚胺，0℃搅拌反应 3 小时，反应完毕。将反应混合物倒入 150 mL 冰水中，用甲基叔丁基醚（100 mL×4）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶。
2-(7-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基溶解于无水甲醇中，另加入催化量的冰醋酸，及在 N 2 气中称量氰基硼氢化钠, 混合均匀于烧瓶中搅拌加热至 60℃，薄层色谱跟踪检测反应进度，直至未见反应物时停止反应，TLC检测(甲醇展开剂)。将反应混合物溶剂旋干，用二氯甲烷溶解，纯化水洗 2 次，有机相用无水硫酸钠干燥，混合物做硅胶柱层析色谱分离，产物真空干燥得7-溴-1H-吡咯并[3,2-C]吡啶。
参考文献
[1] Goel R, Luxami V, Paul K. Imidazo[1,2-a]pyridines: Promising drug candidate for antitumor therapy[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2016, 16(30): 3590-3616.