背景及概述
杂环化合物是一类具有较强生物活性的小分子化合物，广泛应用在生物医药、农药、光电材料等领域。含氮杂环化合物作为重要的砌块骨架和药效基团一直是新药筛选与药物开发的研究热点。据统计，美国FDA批准上市的小分子药物中75％以上都含有氮杂环结构。咪唑并[1,2-A]吡嗪类化合物是含氮杂环化合物中药理活性较强的一种合成砌块，在大酪蛋白激酶（LCK1）抑制剂、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸受体（AMPARs）抑制剂、原肌球蛋白受体激酶（TRKS）抑制剂、极光激酶抑制剂、磷酸肌醇３-激酶（PI3K）抑制剂、腺苷受体（AR）拮抗剂、肉瘤病毒癌蛋白（KRAS-G12C）抑制剂、脾脏酪氨酸激酶（SYK）抑制剂等新药的研发工作中发挥巨大的作用，尤其是6-卤代咪唑并[1,2-A]吡嗪类活性小分子化合物更是各大制药公司的研究热点。6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺英文名称：6-Bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine，中文别名：8-氨基-6-溴咪唑并[1,2-A]-吡嗪；6-溴-8-氨基咪唑并[1,2-a]-吡嗪；CAS号：117718-84-0，分子式：C6H5BrN4，分子量：213.035。
制备
6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺的合成方法目前报道的不多，本文以6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪为起始物料经氨解反应制备得到目标化合物6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺[1]。其合成反应式如下图：
图1 6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺的合成反应式
实验操作：
在15℃下将6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪加入氨水中，加料后保持此温度搅拌反应1小时，然后升温至50℃，保持pH值为8～9，收率80.26%。此方法是一般传统的方法。6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪与溶剂四氢呋喃在0℃下加入到氨水中，室温搅拌1小时，回流过程中除去溶剂THF，乙酸乙酯萃取，有机层浓缩后得到白色固体，收率93%。此方法虽然收率较高，但是工艺较为复杂，溶剂较贵。
参考文献
[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 35, # 18 p. 3353 - 3358