背景[1-3]
整合素结合性信号分子抗体是可以特异性结合整合素结合性信号分子的多克隆抗体，主要用于体外检测整合素结合性信号分子的免疫学实验。
整联蛋白（integrin）又称整合素，普遍存在于脊椎动物细胞表面，依赖于Ca2+或Mg2+的异亲型细胞黏附分子，介导细胞和细胞之间以及细胞和细胞外基质之间的相互识别和粘附，具有联系细胞外部作用与细胞内部结构的作用。
整联蛋白参与的的信号转导对细胞的许多行为产生影响，包括运动、生长甚至细胞的生存。
整合素结合性信号分子
β1整合素在转移、肿瘤生长和侵袭中发挥重要作用。此外，最近有人发现了β1整合素依赖的血管融合机制，这种机制是由血管基底膜黏附驱动的。血管cooption为新转移或局部侵袭的癌细胞提供了一个即时的血管系统。
因此，抗血管生成治疗的耐药性可以解释为细胞应激触发达尔文生存命令，促进β1整合素活性。表明了β1整合素信号驱动的恶性特征谱通过与肿瘤微环境的相互作用促进了抗血管生成药物(如贝伐珠单抗)的耐药性。
整合素β1是整合素家族的主要成员,可以激活多种信号转导途径。FAK-Ras-MAPK信号转导通路是由整合素β1介导的一条重要的信号转导通路,该通路与许多疾病的发生发展密切相关,也是肿瘤发生发展的重要机制之一。这主要与其可以诱导上皮-间质转化,促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管的生成有关,因此该通路也是治疗肿瘤的潜在靶点。
应用[4][5]
用于半滑舌鳎感染鳗弧菌后肝脏组织中免疫相关基因和蛋白的发掘及整合素基因家族分析研究
通过转录组学和蛋白组学分析,获得了鳗弧菌感染后在半滑舌鳎肝脏差异表达的免疫基因和蛋白,筛选到差异基因和蛋白涉及的代谢通路,并且对筛选到的差异基因整合素的基因家族进行鉴定和分析,为半滑舌鳎在抵御鳗弧菌感染的免疫机制和整合素在鱼类先天性免疫中作用的研究提供了实验数据。
主要研究结果如下:1.在鳗弧菌感染后24 h的肝脏组织中共鉴定到1306个差异表达基因,有明显感染症状组（HOSG）和PBS对照组（CG）的两两比较中显著差异表达基因345个,无明显感染症状组（NOSG）和CG的两两比较中显著异表达基因961个,NOSG和HOSG两两比较,共得到164个差异表达基因。与模式识别受体、补体合成、自噬途径激活、炎症反应和脂质合成密切相关的一些基因,如Toll样受体5（TLR5）、补体C3（C3）、C5、分泌型球状C1q（Sgh C1q）、微管相关蛋白1轻链3-β（LC3）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白介素1受体2（IL1R2）、热休克蛋白30（HSP30）、热休克蛋白90（HSP90）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）上调表达,TLR3和TLR7下调表达。对显著差异表达的基因进行KEGG信号通路富集分析,结果显示,Toll样受体（TLR）、NOD样受体（NLR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、吞噬体和补体及凝血级联反应信号通路在半滑舌鳎肝脏的免疫应答中发挥重要作用。
2. 在鳗弧菌感染后24 h的肝脏组织中共鉴定到497个差异表达蛋白,HOSG和CG两两比较中差异表达蛋白143个,NOSG和CG两两比较中差异表达蛋白218个,NOSG和HOSG两两比较中差异表达蛋白136个。与载脂蛋白的合成、整合素、吞噬相关的一些蛋白,如APOE、整合素β1（ITGβ1）、甘露糖受体C1样蛋白1（MRC1）上调表达。对显著差异的蛋白进行KEGG信号通路富集分析显示它们主要参与的免疫反应包括吞噬、细胞外基质（ECM）受体相互作用、MAPK、PPAR信号通路。
3. 转录组学和蛋白质组学关联分析显示,吞噬体、MAPK信号通路和ECM-受体相互作用信号通路及ITGβ1、C3、C5、MRC1、APOE和PPARγ在m RNA和蛋白水平上均上调表达。蛋白互作网络分析显示肿瘤蛋白p53诱导蛋白3（TP53i3）和血小板反应蛋白1（THBS1）位于枢纽位置,表明它们在识别和抵御鳗弧菌入侵的免疫应答中发挥了重要作用。
4.q RT-PCR分析表明,纤连蛋白1（FN1）、MRC1、载脂蛋白E（APOE）和THBS1基因在鳗弧菌感染后的肝脏组织中有相对较高的差异表达量,提示这些基因在肝脏的先天性免疫应答中发挥重要作用。5.对半滑舌鳎整合素基因家族成员进行鉴定和分析,共鉴定了27个成员,其中ITGα10和ITGα11的motif组成和分布高度相似,推测这两种蛋白有类似功能,ITGβ1可能存在功能分化。ITGα4和ITGα5在进化上和其他α亚基明显分离。半滑舌鳎整合素α亚基和β亚基之间差异较大,β亚基蛋白相对于α亚基蛋白的组成和分布更加相似,而且INB结构域的长度比较均一。
参考文献
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[5]戚龙江.半滑舌鳎感染鳗弧菌后肝脏组织中免疫相关基因和蛋白的发掘及整合素基因家族分析[D].青岛大学,2021.