背景及概述
N-苄氧羰基-L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯及其衍生物是合成肽、抗生素、氨基酸、蛋白质等重要原料。用于制备活性酯，在肽偶联时抑制其外旋光作用的发生等在医药方面有非常广泛的用途，又是基本化工原料。用于合成氨基酸保护剂、半合成卡那霉素及医药中间体。N-苄氧羰基-L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯英文名称：(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-(phenyl methoxycarbonyl amino)propanoate，CAS号：3401-36-3，分子式：C15H16N2O6，分子量：320.297。
制备
N-苄氧羰基-L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备可由氯甲酸苄酯与L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯缩合制备[1]。或由N-羟基丁二酰亚胺与N-苄氧羰基-L-丙氨酸缩合制备。其反应式如下图。
图1 N-苄氧羰基-L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯合成反应式
实验操作：
氯甲酸苄酯的合成
在带有搅拌、温度计和导气管的四口反应瓶中加入甲苯、苯甲醇冷却至0℃。通光1小时，控制通光温度在0～10℃，停止通光后，保温反应2小时，升温至30℃保温反应1小时，停止反应后，通氮气除光气和氯化氢。在0～10℃水洗涤有机相、静置、分层，无水硫酸钠干燥、精馏，收集101～103℃的馏份，即得产品氯甲酸苄酯。
N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的制备
在带有搅拌、温度计反应瓶中加入氯甲酸苄酯、L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯，4-(二甲基氨基)吡啶，乙酸乙酯。反应混合物在0℃下搅拌1 小时，在室温下搅拌过夜。过滤后，溶剂在低温下蒸发加入乙酸乙酯。有机相用盐水、稀盐酸水溶液、5%盐水连续洗涤，有机相再用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品。粗品用硅胶柱层析纯化，得产品N-苄氧羰基- L-丙氨酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯。
参考文献
[1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248