背景及概述[1][3]
4-碘苄胺盐酸盐是一种有机中间体，可由4-碘苯甲酰胺还原或者4-碘苯甲醛还原胺化后得到。
制备[1][3]
报道一、
向 4-碘苯甲酰胺 (11 g, 45 mmol) 在 THF (50 mL) 中的悬浮液中加入 BH3-THF (1M, 22.5 mL, 22.5 mmol)。 将所得溶液加热回流过夜。 将反应在冰浴中冷却并缓慢滴加MeOH-HCl(60mL)。 将所得沉淀过滤并干燥，得到4-碘苄胺盐酸盐。白色固体，产率10.8 g，88%。 mp 256-262 °C dec; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (bs, 3 H), 7.79 (d, 2 H), 7.32 (d, 2 H), 3.98 (s, 2 H)。
报道二、
用磁性搅拌棒、0.5 mmol 4-碘苯甲醛、0.5 ml 25% NH3 水溶液（6.7 mmol）、2 ml H2O 和 12 mg Ni/Al2O3 催化剂（3.5 wt%）装入 5 ml 反应瓶。将小瓶放入 250 ml 高压高压釜中，用 2 MPa 氢气冲洗 3 次。用（通常）1 MPa 的压力对高压釜加压，并在 80°C 下搅拌反应 20 小时。将高压釜冷却至室温并释放氢气。离心除去催化剂并用乙酸乙酯萃取水层数次。合并有机相并用Na 2 SO 4 干燥。在减压下过滤并除去溶剂。使用硅胶通过柱色谱法纯化粗产物。使用乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱液以获得胺。通过在乙醚中加入 0.7 mmol HCl 将上述获得的胺转化为盐酸盐。
应用[2]
4-碘苄胺盐酸盐可用于制备一种治疗法布里病的化合物。方法如下：
用氮气吹扫4-碘苄胺盐酸盐(5.0g，18.55mmol，1.0当量)、(1S,2S)-N1,N2-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.59mL 3.71mmol，0.2当量)、抗坏血酸钠(368mg，1.86mmol，0.1当量)、碘化铜(530mg，2.78mmol，0.15当量)、叠氮化钠(2.41g，37.1mmol，2.0当量)、Et3N(3.11mL，22.26mmol，1.2当量)和2-(丙-2-炔-1-基氧基)四氢-2H-吡喃(2.6g，18.55mmol，1.0当量)在甲醇(50mL)和水(12mL)中的混合物5分钟，并加热至55℃过夜。将反应混合物冷却至室温并通过413滤纸过滤。添加硅藻土，并且减压除去溶剂，并且将残余物用硅胶(120g)纯化(用二氯甲烷/(含12％(v/v)氢氧化铵水溶液的甲醇)作为流动相)。(含有12％(v/v)氢氧化铵水溶液的甲醇)的浓度从0％逐渐增加至6.25％，得到(4-(4-(((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)甲胺(15，3.54g，66％)，为白色固体。
参考文献
[1] World Intellectual Property Organization, WO2003022219 A2 2003-03-20
[2] [中国发明] CN202080025015.7 用于治疗法布里病的组合物、装置和方法
[3] Nature Catalysis (2019), 2(1), 71-77